一）發(fā)病原因其發(fā)生可能與酒精對腦組織的直接毒性作用，以及酒精中毒導致的痙攣、低血糖、B族維生素缺乏等對大腦的綜合性損害有關。酒精對大腦損害的影響因素很多，如飲酒方式和時間、酒質量、飲食方式、頭外傷史，伴發(fā)肝病、營養(yǎng)不良和藥物濫用等。

（二）發(fā)病機制慢性酒中毒引起酒中毒性癡呆的機制還不清楚，多數認為酒精的神經毒性作用使腦皮質神經元變性、壞死和缺失，神經細胞胞體萎縮、腦細胞脫水和突觸減少。

1.遺傳因素酒中毒的發(fā)生率在一級親屬中較一般人群高7倍。酒精對大腦損害的敏感性也受遺傳因素的影響，CT檢查和神經心理測驗表明，某些酒中毒病人有明顯腦萎縮和腦功能異常，另一些酒中毒者盡管飲酒時間和量相近，卻無明顯腦萎縮和腦功能異常。酒精的神經毒性和硫胺缺乏對不同部位腦損害的差異與遺傳易感性有關，酒精的神經毒性通常損害皮層和基底核，硫胺缺乏對基底核、間腦、腦干上端和乳頭體等損害較重。酒精神經毒性高度易感個體，易出現腦萎縮和認知功能障礙，硫胺缺乏易感性個體，易發(fā)展為Wernicke-Korsakoff綜合征，少數人對酒精的神經毒性和硫胺缺乏有雙重易感性。

2.神經生化及代謝

（1）毒性產物：乙醇的代謝產物乙醛是毒物，能與各種蛋白質結合，酒精能激活某些特殊的外源酶，產生異常毒物如磷脂酰乙醇和脂肪酸乙酯，可引起腦細胞中毒和死亡。

（2）代謝異常：酒精抑制蛋白質合成，影響細胞膜類脂和蛋白質的結構，改變神經細胞膜流動性、三磷腺苷活性和阻礙鈣運輸，引起神經細胞功能障礙，導致神經細胞死亡；酒中毒導致硫胺缺乏，使轉酮酶活性降低，類脂和蛋白質合成減少，影響細胞內鈣調節(jié)，導致神經細胞死亡。

（3）遞質合成障礙：酒精的神經毒性和硫胺缺乏可干擾神經遞質的合成、攝取和釋放，導致基底核神經核損傷，使乙酰膽堿和去甲腎上腺素合成減少，Korsakoff綜合征記憶障礙和癡呆可能與乙酰膽堿顯著減少有關。

3.神經影像學和神經病理學研究表明，慢性酒中毒病人大腦結構異常是神經心理損害的基礎。額葉皮質對酒精損害最敏感，慢性酒中毒病人出現認知功能和記憶障礙，與額葉有關的操作較差。慢性酒中毒病人常有視覺運動協調、視空間定位、視覺調整和記憶等損害，與右側半球功能障礙有關。慢性酒中毒多為彌漫性腦損害，酒精抑制海馬N-甲基-D-天門冬氨酸受體，后者對學習記憶起重要作用。

慢性酒中毒的病理改變可見腦萎縮、腦室擴大、腦重量減輕，皮質神經元變性、缺失，醫(yī)學教|育網搜集整理神經細胞數目減少、胞體萎縮，軸突和樹突減少，腦白質水含量增加、類脂和磷脂含量減少。

但有關原發(fā)性酒精性癡呆的病理報道尚不一致。大多數報道認為，酒精性癡呆或衰退狀態(tài)患者的病理，證明具有Wernicke-Korsakoff綜合征的病理改變，常有程度不同的創(chuàng)傷性損傷；另有一些病例則表現為缺氧或肝性腦病、交通性腦積水、Alzheimer病、缺血性壞死，以及其他一些與酒精中毒無關的病理改變。根據實踐經驗，這種病理狀態(tài)可能是其中某一種疾病，或多種疾病相互結合的結果，不能由此推論酒精對腦毒性作用的假說。除個別情況如酒精中毒與Alzheimer病巧合外，他們認為所有酒精性癡呆的病理，僅證實了具有慢性病變特點。

簡而言之，原發(fā)性酒精性癡呆概念最嚴重的缺憾，是沒有明確規(guī)定的、特征性病理學定義。在形態(tài)學基礎明確以前，酒精性癡呆的臨床病理實體，仍然是概念不清的。