[中文名] 喜樹堿

[中文別名] 喜樹素[外 文 名] Camptothecin.

[外文縮寫] CPT。

[化 學(xué) 名] 4-乙基-4，12-二氧-4-羥-1H-吡喃（3`，4`，6，7）吡吲哚（1，2-6）喹啉-3，14-二酮。

[性 狀]

本品為淡黃色針狀結(jié)晶，難溶于水，遇光易變質(zhì)，微有引濕性，微溶于二甲基亞砜。其注射液由喜樹堿鈉配制，為黃色澄明水溶液，具有紫色熒光，呈堿性。

[藥理作用]

喜樹堿是從喜樹（Camptothecaacuminata)中提取的一中生物堿。喜樹為珙桐科植物，又名旱蓮木、千張樹、南京梧桐等，它是我國特有的植物，廣泛分布于長江、川南等地區(qū)，1966年從該植物中提取了CPT。關(guān)于CPT抗腫瘤作用的機(jī)制，早期研究表明，它在體外是一種強(qiáng)大的核酸合成抑制劑，不是通過抑制核苷酸合成，亦不是通過影響DNA、RNA聚合酶，它對RNA的合成抑制是可逆的，對DNA的合成抑制遇較持久，對rRNA生物合成的作用大于其他RNA的作用，對蛋白質(zhì)的合成影響較小。近年來的研究顯示，哺乳動物DNA拓樸異構(gòu)酶Ⅰ（TOPO

I）則是喜樹堿類藥物的作用靶點(diǎn)，TOPO

Ⅰ酶廣泛存在于原核細(xì)胞及真核細(xì)胞中，主要引起DNA二維、三維結(jié)構(gòu)改變，與DNA復(fù)制、修復(fù)細(xì)胞增殖及基因表達(dá)關(guān)系密切。CPT可抑制TOPOⅠ活性，導(dǎo)DNA單鏈斷裂。CPT是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期細(xì)胞，亦能延緩G2/M轉(zhuǎn)換期。與常用抗腫瘤藥物無交叉耐藥性。另外，CPT尚有免疫抑制作用，但不持久，停藥后9日免疫功能即可恢復(fù)。甘草酸單胺鹽能能顯著對抗CPT的副作用，并增強(qiáng)療效。

[體內(nèi)過程]

給小鼠腹腔注射本品15分鐘后，血中濃度達(dá)高峰，并很快進(jìn)入肝、腎及胃腸道，而在胃腸道停留時(shí)間最長，濃度最高；膽囊中藥物濃度為血中的2倍。本品靜脈注射后部分與血漿蛋白結(jié)合，半衰期相當(dāng)長，血中可存留6日以上。體內(nèi)很少代謝，主要以原形從尿中排出，48小時(shí)排出17%。

[臨床應(yīng)用]靜脈注射：本品10mg以生理鹽水20ml溶解后緩慢注入，每日1次；或15~20mg，隔日1次；總量140~200mg為1療程。

靜脈滴注：劑量同靜脈注射，以生理鹽水250ml稀釋后靜脈滴注，總量同上。

肌肉注射：每日5~10mg，140~200mg為1療程。

動脈插管：頭頸部癌或肝癌治療時(shí)，可將本品100mg溶于20ml生理鹽水內(nèi)由動脈插管緩慢注入，每日或隔日1次。

胸腹腔注射：盡量抽出積液后，將其20~30mg用20ml生理鹽水溶解后注入，可每周注射1次。

膀胱內(nèi)灌注：每次20mg，加生理鹽水20ml，每日1次，連用3日為1周期，或每次30~40mg，加生理鹽水50ml，每周2次，4周為1周期。

瘤內(nèi)注射：可將本品5~10mg直接注入腫瘤結(jié)節(jié)內(nèi)，每日1次或隔日1次。

口服：每次5mg，每日2次，用于維持治療。

[不良反應(yīng)]

（1） 骨髓抑制：白細(xì)胞與血小板減少，多在總量達(dá)到100~140mg時(shí)出現(xiàn)，一般不嚴(yán)重。

（2） 胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，食欲減退；腹瀉有時(shí)相當(dāng)嚴(yán)重，可引志脫水、電解質(zhì)紊亂及腸麻痹。

（3） 泌尿道反應(yīng)：泌尿道刺激較明顯，有尿頻，尿急，尿前及血尿；個(gè)別病例可因血尿而死亡。

[禁 忌 證] 孕婦及腎功能不良者禁用。

[注意事項(xiàng)]

（1） 本品只可用生理鹽水溶解，不可用葡萄糖或酸性溶液稀釋。

（2） 大量飲水并及時(shí)排尿，可減輕泌尿道反應(yīng)。

（3）另外，CPT可與加溫（41~43℃）療法同時(shí)進(jìn)行，CPT劑量可由16mg/kg減至12mg/kg，療效可提高，并能減輕泌尿道刺激。

（4） 如發(fā)現(xiàn)沉淀，則不能使用。

[制劑規(guī)格] 注射劑：5mg/支，10mg/支；片劑：5mg/片。

[貯 藏] 密閉，避光保存。

附：喜樹堿混懸劑

為淡黃色的乳樣混懸液，用于靜脈注射。由于肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的枯否氏細(xì)胞能吞噬異物，即貯存于肝組織內(nèi)，然后緩慢釋放，故其作用于時(shí)間較長，在肝、腎、胃和骨組織及血液中濃度較高。主要用于原發(fā)性肝癌，術(shù)前給藥可提高手術(shù)切除率。每次5mg，以5%葡萄糖液稀釋后靜脈注射，每周2次，100mg為1療程。規(guī)格為：每支5mg。