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美洛昔康片藥理毒理

本品為非甾體抗炎藥,在動(dòng)物模型上具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用。其機(jī)理可能與抑制前列腺素的合成有關(guān)。

毒理研究 遺傳毒性:本品Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

生殖毒性:雄性大鼠和雌性大鼠本品經(jīng)口給藥劑量分別達(dá)9mg/kg/日和5mg/kg/日(按體表面積折算分別相當(dāng)于成人臨床推薦量的4.9倍和2.5倍)時(shí),對(duì)雌性和雄性大鼠的生育能力無(wú)明顯影響。但雄性大鼠在交配前2周及胚胎發(fā)育初期經(jīng)口給予本品劑量≥1mg/kg/日(按體表面積折算分別相當(dāng)于成人臨床推薦量的0.5倍)時(shí)死胎率升高。家兔在整個(gè)器官形成期經(jīng)口給予劑量達(dá)60mg/kg/日(按體表面積折算分別相當(dāng)于成人臨床推薦量的64.5倍)可導(dǎo)致心臟間隔缺損(此為很少見(jiàn)的現(xiàn)象)的發(fā)生率升高,劑量≥5mg/kg/日(按體表面積折算分別相當(dāng)于成人臨床推薦量的5.4倍)時(shí)死胎率升高。本品在大鼠器官形成期經(jīng)口給予劑量達(dá)4mg/kg/日(按體表面積折算分別相當(dāng)于成人臨床推薦量的2.2倍)時(shí)未見(jiàn)畸形。本品可通過(guò)胎盤屏障。目前尚無(wú)本品充分和嚴(yán)格對(duì)照的在孕婦患者進(jìn)行的臨床研究來(lái)證實(shí)以上生殖毒性,但從動(dòng)物的結(jié)果來(lái)看,妊娠期間不應(yīng)服用本品,除非其潛在利益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性時(shí)。

大鼠在妊娠后期和授乳期經(jīng)口給予本品≥0.125mg/kg/日(按體表面積折算分別相當(dāng)于成人臨床推薦量的0.07倍)可導(dǎo)致出生指數(shù)、活產(chǎn)率及新生仔鼠存活率下降。目前尚未進(jìn)行可評(píng)價(jià)本品對(duì)動(dòng)脈導(dǎo)管關(guān)閉影響的臨床研究,應(yīng)避免在懷孕的第6-9個(gè)月使用本品。

本品大鼠經(jīng)口給藥劑量≥1mg/kg/日(按體表面積折算分別相當(dāng)于成人臨床推薦量的0.5倍)時(shí)列胎率增加、分娩延遲和娩出時(shí)間延長(zhǎng);大鼠在器官形成期給藥劑量達(dá)≥4mg/kg/日(按體表面積折算分別相當(dāng)于成人臨床推薦量的2.1倍),在妊娠后期和授乳期口給藥劑量≥0.125mg/kg/日(同前所述),均可導(dǎo)致仔鼠存活率降低。

目前尚未進(jìn)行本品在人乳汁中分泌情況的研究,但本品在大鼠乳汁中的濃度高于其血漿濃度。鑒于本品對(duì)哺乳期嬰兒潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng),在考慮本品對(duì)母親的重要性后,應(yīng)決定是否停止哺乳或停止用藥。

致癌性:大鼠本品0.8mg/kg/日(按體表面積折算分別相當(dāng)于成人臨床推薦量的0.4倍)連續(xù)經(jīng)口給藥104周及小鼠本品8mg/kg/日(按體表面積折算分別相當(dāng)于成人臨床推薦量的2.2倍)連續(xù)經(jīng)口給藥99周均未見(jiàn)本品有致癌作用。

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