藥理 - 治療組：選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（ SERM ） .ATC 碼： G03XC01 作為一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（ SERM ），雷洛昔芬對雌激素作用的組織有選擇性的激動或拮抗活性。它是一種對骨骼和部分對膽固醇代謝（降低總膽固醇和 LDL- 膽固醇）的激動劑，但對下丘腦、子宮和乳腺組織無作用。

雷洛昔芬的生物學作用，如同雌激素一樣是通過與高親和力的雌激素受體結(jié)合和基因表達的調(diào)節(jié)為介導的。這種結(jié)合引起不同組織的多種雌激素調(diào)節(jié)基因的不同表達。最近的資料表明雌激素受體至少可以通過兩種有配體、組織和 / 或基因特異性的旁路調(diào)節(jié)基因表達。

a) 骨骼的作用

絕經(jīng)后體內(nèi)可利用的雌激素減少，導致骨吸收明顯增強，骨量丟失和骨折的危險性顯著增加。絕經(jīng)后的前 10 年內(nèi)骨丟失明顯加快，盡管骨形成也代償性加快，但不足以補償骨吸收增強所致的骨丟失。其它可能引起骨質(zhì)疏松癥的危險因素包括絕經(jīng)早；骨量減少（至少低于峰值骨量的 1SD 以下）；體形瘦；白人和亞洲人種以及骨質(zhì)疏松癥家族史者。替代治療通?？梢阅孓D(zhuǎn)骨吸收過快。在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女中，雷洛昔芬可以降低椎體骨折的發(fā)生率，保持骨量和增加骨礦鹽密度（ BMD ）。

基于這些危險因素，雷洛昔芬預防骨質(zhì)疏松癥適用于絕經(jīng) 10 年以內(nèi)的婦女，和腰椎 BMD 在正常青年人均值的 -1.0 至 -2.5SD 之間者，主要考慮到高齡時會發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的危險。雷洛昔芬治療骨質(zhì)疏松癥適用于脊柱 BMD 在正常青年人均值 2.5SD 以下的骨質(zhì)疏松癥或嚴重的骨質(zhì)疏松癥者和 / 或伴有椎體骨折，無論其骨密度如何。

i) 骨折的發(fā)生率 : 在一項平均年齡為 66 歲，患有骨質(zhì)疏松癥或伴有已存在骨折的骨質(zhì)疏松癥的 7,705 名絕經(jīng)后婦女參加的研究，雷洛昔芬治療 3 年椎體骨折的發(fā)生率分別降低 47% （ RR0.53,CI0.35,0.79; p<0.001 ）和 31% （ RR 0.69 ， CI0.56,0.86;p<0.001 ）。 45 名骨質(zhì)疏松癥婦女和 15 名骨質(zhì)疏松癥伴發(fā)骨折的嚴重骨質(zhì)疏松癥婦女需要雷洛昔芬治療 3 年預防一處或多處的椎體骨折。對椎體外骨折的作用尚未證實。該研究中的所有病人均補充鈣劑和維生素 D 。

ii) 骨礦鹽密度（ BMD ） : 雷洛昔芬每日一次的效果對年齡達 60 歲的有或沒有子宮的絕經(jīng)后婦女中進行了為期 2 年的觀察 , 婦女的絕經(jīng)年限為 2 至 8 年。三項研究包括 1 ， 764 名絕經(jīng)后婦女使用雷洛昔芬加鈣或鈣加安慰劑治療。這些研究中有一項受試婦女以前進行過子宮切除術(shù)。與安慰劑相比，雷洛昔芬使髖部和脊柱骨密度和全身骨量顯著增加。與安慰劑比較骨密度一般增加 2% 。治療組的骨密度也有類似增加。預防組 , 雷洛昔芬治療 BMD 增加和降低個體的百分比分別為：脊柱減低和增加分別為 37% 和 63% ；全髖部降低和增加分別為 29% 和 71% 。

iii) 鈣動力：雷洛昔芬與雌激素對骨重建和鈣代謝的作用相似。雷洛昔芬每日 60mg 使骨吸收降低的同時使鈣平衡正向轉(zhuǎn)移，使尿鈣的丟失減少。

iv) 組織計量學（骨質(zhì)量）：一項雷洛昔芬與雌激素的對比研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)兩種藥物治療的骨組織學正常，未出現(xiàn)礦化缺陷，編織骨和骨髓纖維化。

雷洛昔芬降低骨吸收；對骨的作用表現(xiàn)為血清和尿的骨轉(zhuǎn)換標志物水平下降，放射性鈣動力研究提示骨吸收降低， BMD 增加和骨折發(fā)生率降低。

b) 對脂代謝和心血管危險因素的影響

臨床研究表明雷洛昔芬每日 60mg 能顯著降低總膽固醇（ 3-6% ）和 LDL 膽固醇（ 4-10% ）。婦女的基礎(chǔ)膽固醇水平最高者降低的幅度最大。 HDL 膽固醇和甘油三酯水平無明顯變化。經(jīng)過 3 年雷洛昔芬治療使纖維蛋白原降低（ 6.71% ）。在骨質(zhì)疏松癥的治療研究中，與安慰劑比較需要開始降血脂的患者較少。沒有資料能證明雷洛昔芬對心血管疾病有益處。

雷洛昔芬治療靜脈血栓栓塞事件的相對危險度與安慰劑比較為 2.32 （ CI1.26,4.26 ）與雌激素或性激素替代治療比較相對危險度為 1.0 （ CI0.3 ， 6.2 ）。治療的最初 4 個月血栓栓塞性疾病的危險性最大。

c) 對子宮內(nèi)膜的影響

臨床研究中，雷洛昔芬對絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜無刺激作用，與安慰劑比較，雷洛昔芬與不伴有點狀出血或經(jīng)血或內(nèi)膜增生。所有的劑量組約對 831 名婦女進行了 3 ， 000 次經(jīng)陰道超聲檢查。雷洛昔芬治療婦女子宮內(nèi)膜厚度保持不變，與安慰劑組無區(qū)別。治療 3 年后經(jīng)陰道超聲判斷子宮內(nèi)膜厚度增加至少 5mm ，在 221 名雷洛昔芬 60mg/ 日治療婦女的發(fā)生率為 1.9% ，在 219 名安慰劑治療組為 1.8% 。雷洛昔芬和安慰劑治療組報告子宮出血的發(fā)生率無差異。

使用雷洛昔芬 60mg/ 日治療 6 月所有病人的子宮內(nèi)膜活檢未見增生。此外一項使用日推薦劑量 2.5 倍的研究中也未見到內(nèi)膜增生和子宮體積增大。

骨質(zhì)疏松癥治療研究的 3 年中對受試者（ 1 ， 781 名患者）每年進行子宮內(nèi)膜厚度評價，經(jīng)過 3 年的治療，雷洛昔芬組子宮內(nèi)膜的厚度與基線時比較無改變。雷洛昔芬和安慰劑組比較婦女發(fā)生陰道出血和陰道分泌的發(fā)生率無差別。

雷洛昔芬治療婦女因子宮脫垂需要外科干預者不比安慰劑組多。

雷洛昔芬治療 3 年，子宮內(nèi)膜和卵巢癌的危險性未見增加。絕經(jīng)后婦女經(jīng)雷洛昔芬治療 3 年良性子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生率為 0.7% ，而安慰劑治療組為 0.2% 。

d) 對乳腺組織的作用

雷洛昔芬對乳腺組織無刺激作用。所有安慰劑對照研究，雷洛昔芬發(fā)生乳腺癥狀的頻率和嚴重程度均與安慰劑組無差別（無腫脹、壓痛和乳腺疼痛）。

在雷洛昔芬的臨床研究中有 12 ， 000 名病人參加，多數(shù)患者治療至少 42 月，發(fā)生新診斷乳腺癌的相對危險性明顯減低，對幾項研究合并分析表明雷洛昔芬治療的絕經(jīng)后婦女比安慰劑下降 64% （ RR0.36 ， CI0.20 ， 0.65 ）。侵襲性雌激素受體 (ER) 陽性的乳腺癌的發(fā)生的總體危險性降低 80% （ RR0.20, CI 0.09,0.41 ）。雷洛昔芬對 ER 陰性的乳腺癌的危險性無影響。這些觀察支持雷洛昔芬對乳腺組無內(nèi)在的雌激素刺激活性。雷洛昔芬對乳腺癌的長期作用不詳。

e) 對認知功能的影響

未發(fā)現(xiàn)對認知功能的不良影響。

在所有的實驗系統(tǒng)組合中均未發(fā)現(xiàn)雷洛昔芬的生殖毒性。

雷洛昔芬在大鼠子宮中有抗雌激素作用并可預防大鼠和小鼠的雌激素依賴性乳房腫瘤的生長。