十八反最早見于張子和《儒門事親》，列述了三組相反藥，分別：甘草反甘遂、京大戟、海藻、芫花；烏頭（川烏、附子、草烏）反半夏、瓜蔞（全瓜蔞、瓜蔞皮、瓜蔞仁、天花粉）、貝母（川貝、浙貝）、白蘞、白芨；藜蘆反人參、沙參（南、北）、丹參、玄參、苦參、細辛、芍藥（赤芍、白芍）。