副反應(yīng)與毒性:給雌狗肌內(nèi)注射注射用天花粉,一般呈現(xiàn)精神萎靡,食欲減退,以至拒食,劑量0.2-2mg/kg,副反應(yīng)經(jīng)3-5日恢復(fù),但3-4mg/kg者大多經(jīng)1-2周后死亡;用藥狗的白細(xì)胞總數(shù)升高達(dá)3萬-4萬/mm3;嗜中性白細(xì)胞百分率可增至90%,一般經(jīng)1周后降至正常;心電圖觀察,0.2-2mg/kg組有暫時(shí)性ST段降低現(xiàn)象,經(jīng)2-3日恢復(fù),3-4mg/kg組ST段隨病程逐漸下降,T波倒明顯,個(gè)別出現(xiàn)早搏現(xiàn)象;對(duì)肝、腎功能影響,給狗3-4mg/kg劑量時(shí),SGPT顯著升高,NPNl高可達(dá)200mg/kg左右,同時(shí)有血鈉、血氯下降,血鉀升高,CO2結(jié)合力降低,呈現(xiàn)代謝性酸中毒;病理檢查,0.2-2mg/kg組出現(xiàn)全身毛細(xì)血管和小靜脈擴(kuò)張、淤血,肝、腎實(shí)質(zhì)性細(xì)胞輕度變性,3-4mg/kg者尚出現(xiàn)多種器官出血點(diǎn)及腎臟近曲小管大片壞死,有的出現(xiàn)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞小灶壞死;藥物抗原性測定,小鼠皮下注射均有不同程度的過敏反應(yīng),對(duì)人體皮試與血清抗體測定,能引起機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體,故皮試對(duì)預(yù)防天花粉過敏反應(yīng)有定意義;小鼠皮下注射,觀察10天,其半數(shù)致死量為0.6mg/只以上;孕婦引產(chǎn)副反應(yīng),一般為發(fā)熱38.5℃左右,并伴有四肢酸痛、咽喉痛、頭痛、頸項(xiàng)不利,注射局部痛及胎盤粘連等,體溫升高一般認(rèn)為是機(jī)體對(duì)天花粉異性蛋白的保護(hù)性反應(yīng),在流產(chǎn)后即恢復(fù),而胎盤粘連則認(rèn)為是引起的炎癥過重不利的一面,故用藥后應(yīng)密切觀察。成年雌犬肌肉注射不同劑量的天花粉蛋白制劑,小劑量組(人引產(chǎn)劑量的3-6倍)可出現(xiàn)精神萎靡食欲減退以至拒食,經(jīng)2-5日逐漸恢復(fù)。有暫時(shí)性ST段降低。少部分犬肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,并出現(xiàn)全身毛細(xì)血管和小靜脈擴(kuò)張瘀血,肝、腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞輕度變性。大劑量組(人引產(chǎn)劑量的9-12倍),大部分犬在1-2周后嚴(yán)重衰竭而死亡,心電圖ST段隨病程逐步降低,T波明顯倒置,個(gè)別出現(xiàn)多發(fā)性早搏現(xiàn)象。同時(shí)出現(xiàn)肝腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞壞死及呈代謝性酸中毒等天花粉蛋白的毒性程度與純度有一定的關(guān)系。小鼠半數(shù)致死量測定天花粉2.26mg/只,天花粉蛋白粗制劑0.6mg/只,透析天花粉蛋白0.29mg/只,結(jié)晶天花粉蛋白0.236mg/只醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。
用于引產(chǎn)的研究
天花粉對(duì)中期妊娠、死胎、過期流產(chǎn)的引產(chǎn)具有療效高、方法簡便、出血少等優(yōu)點(diǎn)。制劑與用法:一注射用天花粉:注射前先用生理鹽水將天花粉稀釋至每毫升含2微克的濃度,取0.05毫升注射于前臂屈側(cè)皮內(nèi),20分鐘后觀察皮試結(jié)果,如屬陰性者可深部肌肉注射0.2毫克天花粉作試探試驗(yàn),觀察2小時(shí)如無反應(yīng),即可深部肌肉注射5~8毫克。據(jù)2000例左右中期妊娠、死胎、過期流產(chǎn)的引產(chǎn)觀察;成功率達(dá)95%左右,其中死胎引產(chǎn)效果更為突出。平均引產(chǎn)時(shí)間:中期妊娠一般在6天左右,死胎在3~5天以內(nèi)。注射后通常在6~8小時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、咽喉痛、關(guān)節(jié)酸痛、頸項(xiàng)活動(dòng)不利等副作用,局部出現(xiàn)疼痛及紅斑;少數(shù)發(fā)生皮疹,惡心嘔吐;個(gè)別出現(xiàn)蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫,胸悶,氣急,腹脹,肝脾腫大,甚至過敏性休克等。反應(yīng)重者須及時(shí)搶救,以免造成不良后果;一般輕度反應(yīng)可在2~3天后自行消失,用異丙嗪處理后能減輕。對(duì)心、肝、腎疾病伴功能不良,嚴(yán)重貧血及精神病患者慎用。二取天花粉1克、豬牙皂粉0.5克,加水調(diào)成糊狀,紗布包扎,放入陰道后穹窿處,經(jīng)24小時(shí)能迫使中期妊娠、死胎、過期流產(chǎn)、葡萄狀眙塊等自然排出。一般出血不多,痛苦不大,經(jīng)過順利。應(yīng)用147例,成功率達(dá)93.2%。三取花粉素70~80毫克,牙皂素40毫克混勻裝入膠囊。用時(shí)取1粒放入陰道后穹窿。一般經(jīng)12~24小時(shí)出現(xiàn)畏寒、發(fā)燒、關(guān)節(jié)疼痛等副作用,約持續(xù)2天左右。上藥后4小時(shí)測體溫、脈搏、血壓,如體溫超過38.5℃或血壓低于90/60毫米汞柱時(shí),應(yīng)即予脫敏、對(duì)癥處理,以免意外。用藥期間宜多飲水。一般在3~6天內(nèi)可自然分娩。觀察1046例;1次成功973例,成功率為93%。但二三兩法副作用嚴(yán)重,現(xiàn)少采用。