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注射用洛鉑藥理毒理

2012-08-24 14:16 醫(yī)學教育網(wǎng)
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1. 藥理:具烷化作用,屬烷化劑(廣義)本品對多種動物和人腫瘤細胞株有明確的細胞毒作用,與順鉑的抑瘤作用相似和較強,對耐順鉑的細胞株,仍有一定的細胞毒作用。

2. 毒理:大鼠、犬的長期毒性試驗表明,其毒性與卡鉑相似,主要毒性為骨髓造血抑制。

3. 腎毒性較低,在體內(nèi)外試驗均表現(xiàn)出致突變作用,尚未進行致癌試驗,但這類烷化劑均有致畸和致癌的潛在作用。

【藥代動力學】

靜脈注射后,血清中游離鉑的血藥濃度-時間曲線與完整的洛鉑基本上相同,在血液循環(huán)中沒有或很少有代謝產(chǎn)物存在。洛鉑的兩種立體異構(gòu)體曲線也完全相同。用藥患者的血清總鉑和游離鉑的濃度時間曲線,在1小時內(nèi)相似,在11小時后,血循環(huán)中約25%的總鉑濃度和血清蛋白結(jié)合。

游離鉑的終末半衰期(t1/2)為131±15min,總鉑為6.8±4.3天。游離鉑標準化曲線下面積(AUC)(50mg/m2)為13.9±1.8 min·m2/L,總鉑為57±19 min·m2/L。游離鉑標準化平均血漿清除率(1.73 m2)約為125±14ml/min, 總鉑為34±11ml/min。游離鉑平均分布容積為0.28±0.51L/kg, 總鉑為4.8±2.61L/ kg。本品主要經(jīng)腎臟排出。

【適應癥】

本品主要用于治療乳腺癌、小細胞肺癌及慢性粒細胞白血病

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