目的

探討孕三烯酮對子宮內膜異位癥細胞中PTEN基因表達的影響及對細胞凋亡的誘導作用。

方法

體外原代培養(yǎng)人子宮內膜異位癥細胞，經(jīng)不同濃度孕三烯酮作用后，采用四甲基偶氮唑蘭（MTT）比色法、透射電鏡、流式細胞儀和核DNA瓊脂糖凝膠電泳檢測細胞的凋亡情況，應用Western免疫印記法，觀察藥物作用前后PTEN基因的表達變化。

結果

原代培養(yǎng)的子宮內膜異位癥細胞經(jīng)孕三烯酮處理后，細胞生長被明顯抑制，并呈劑量-時間依賴性;透射電鏡下可見細胞核染色質濃縮邊集、胞漿濃縮、核碎裂及凋亡小體形成等凋亡的典型形態(tài)學變化；流式細胞儀檢測提示，細胞周期從G1期到S期發(fā)生抑制，并在G1峰前出現(xiàn)明顯的凋亡峰（15.0%）；細胞核DNA瓊脂糖凝膠電泳呈現(xiàn)凋亡細胞特有的梯狀條帶；PTEN基因的表達顯著上調（P<0.05）。未經(jīng)孕三烯酮作用的子宮內膜異位癥細胞無明顯凋亡表現(xiàn)，PTEN基因呈低水平表達。

結論

孕三烯酮能夠誘導子宮內膜異位癥細胞的凋亡并上調PTEN基因的表達，這可能是孕三烯酮治療子宮內膜異位癥的分子機制之一。

19世紀80年代后，孕三烯酮已被廣泛應用于子宮內膜異位癥（endometriosis，EMs）的治療，但迄今為止，有關其確切作用機制的研究報道較少。新近發(fā)現(xiàn)的第10號染色體缺失的磷酸酶和張力蛋白同源物基因（phosphataseandtenˉsionhomologuedeletedonchromosome10，PTEN）能對細胞生長、凋亡、增殖及粘附等多個方面產(chǎn)生影響，并已被認為是子宮內膜的看家基因，在多種子宮內膜病變的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。