1 妊娠期的使用:氟康唑極少用于妊娠婦女。動(dòng)物試驗(yàn)中,僅在出現(xiàn)母體毒性的很高劑量水平觀察到氟康唑?qū)μ旱牟涣加绊?,而這些影響不被認(rèn)為與治療劑量的氟康唑有相關(guān)性。盡管如此,除非病人患有嚴(yán)重、甚至威脅生命的真菌感染且預(yù)期療效大于對(duì)胎兒的潛在危害時(shí),才考慮使用本品。
2 哺乳期的使用:本品在乳汁中的濃度與血藥濃度相似,因此不推薦哺乳期婦女使用。
3 少年兒童的使用:16歲以下兒童使用本品的資料有限,因此,除非必須使用抗真菌感染治療而又無其他合適藥物可采用時(shí),不推薦將本品用于兒童。
4 在極為罕見的有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病曾服用多劑氟康唑的死亡病人尸檢中發(fā)現(xiàn)有肝壞死。這些病人同時(shí)服用了其他多種藥物,其中某些藥物已知有潛在的肝毒性,一些病人的基礎(chǔ)疾病亦可能導(dǎo)致肝壞死。由于沒有證據(jù)可以排除上述尸檢結(jié)果與氟康唑的關(guān)系,在患者的肝酶(如谷丙轉(zhuǎn)氨酶,谷草轉(zhuǎn)氨酶)明顯升高時(shí),須權(quán)衡繼續(xù)氟康唑治療的利害關(guān)系。 藥物相互作用:在一試驗(yàn)中,氟康唑使服用華法令的健康男性志愿者的凝血酶原時(shí)間延長。雖變化幅度小(12%),仍建議對(duì)同時(shí)使用氟康唑和香豆素類藥物病人的凝血酶原時(shí)間進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測。 氟康唑能延長磺酰脲類藥物(氯碘丙脲、優(yōu)降糖、吡磺環(huán)己脲、甲苯磺丁脲)在健康志愿者中的血清半衰期。糖尿病患者可以同時(shí)服用氟康唑和口服磺酰脲類藥物,但應(yīng)對(duì)發(fā)生低血糖的可能有所警惕。 在一試驗(yàn)中,服用氟康唑的健康志愿者在同時(shí)服用多劑氫氯噻嗪時(shí),其氟康唑的血漿濃度增加了40%,醫(yī)生對(duì)此應(yīng)有所注意,但這種改變尚不足使同時(shí)服用氟康唑和利尿劑的患者調(diào)整其氟康唑用量。 同時(shí)服用氟康唑和苯妥英鈉時(shí),苯妥英鈉的血藥濃度出現(xiàn)具有臨床意義的增加。如兩藥需同時(shí)服用,應(yīng)對(duì)苯妥英鈉的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測,以調(diào)整其劑量使之血藥濃度處于治療水平。 服用多劑氟康唑與口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究顯示:氟康唑一次50mg,一日1 次未引起激素水平的相關(guān)改變;氟康唑一次0.2g,一日1次時(shí),乙炔雌二醇和左旋甲炔諾酮(levonorgestrel)的曲線下面積(AUC)各增加40%和24%。因此,在給予氟康唑上述劑量時(shí),不會(huì)影響同時(shí)服用口服避孕藥的效果。 氟康唑膠囊在與食物、西米替丁或抗酸劑同時(shí)服用或在骨髓移植的全身照射后立即服用時(shí),其吸收無顯著改變。 同時(shí)服用氟康唑和利福平,使前者的曲線下面積(AUC)減少25%,半衰期縮短20%。因此,對(duì)同時(shí)服用氟康唑和利福平的患者,應(yīng)考慮增加氟康唑劑量。 在一藥代動(dòng)力學(xué)研究中,氟康唑一次0.2g,一日1次,使腎臟移植患者的環(huán)孢素濃度緩慢增加;然而在另一研究中,氟康唑一次0.1g,一日1次,未對(duì)骨髓移植患者的環(huán)孢素濃度產(chǎn)生影響。建議對(duì)同時(shí)服用氟康唑的患者進(jìn)行環(huán)孢素血藥濃度監(jiān)測。 在一定慰劑對(duì)照的研究中,氟康唑0.2g連續(xù)給予14天,使茶堿的平均血漿清除率降低18%。服用高劑量茶堿或具有其他茶堿中毒危險(xiǎn)的患者,在同時(shí)服用氟康唑時(shí)應(yīng)注意觀察茶堿中毒癥狀,如果出現(xiàn)中毒癥狀,則相應(yīng)調(diào)整給藥方案。 對(duì)其他未進(jìn)行研究但可能存在的藥物相互作用,醫(yī)生亦應(yīng)注意。
5 給藥過量:氟康唑過量時(shí),應(yīng)給予對(duì)癥治療(支持療法,必要時(shí)洗胃)。氟康唑大部分由尿排出,利尿很可能加快其消除。3小時(shí)的血液透析可使氟康唑的血漿濃度降低約50%。