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麗珠威藥理毒理

2012-08-21 16:58 醫(yī)學教育網(wǎng)
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本品是阿昔洛韋的前體藥物,口服后吸收迅速并在體內很快轉化為阿昔洛韋,其抗病毒作用為阿昔洛韋所發(fā)揮,阿昔洛韋進入皰疹感染細胞之后,與脫氧核苷競爭病毒胸腺嘧啶激酶或細胞激酶,藥物被磷酸化成活化型無環(huán)鳥苷三磷酸酯,作為病毒復制的底物與脫氧鳥嘌吟三磷酸酯競爭病毒DNA多聚酶,從而抑制了病毒DNA合成,顯示抗病毒作用。本品體內的抗病毒活性優(yōu)于阿昔洛韋,對單純性皰疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型的治療指數(shù)分別比阿昔洛韋高42.91%和30.13%。對水痘帶狀皰疹病毒也有很高的療效,對哺乳動物宿主細胞的毒性很低。大鼠和小鼠灌胃給藥的LD50分別4.4g/kg和1.51g/kg。由于本品在體內很快轉化為阿昔洛韋,其代謝物在體內沒有蓄積現(xiàn)象。在不同階段的長期毒性試驗中,本品與阿昔洛韋具有相同的安全性。

遺傳毒性:在小鼠微核試驗中,250mg/kg無致突變性,而500mg/kg(阿昔洛韋濃度是人血漿水平面的26到51倍)具致突變性。

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