1.對肝臟的作用從乳豬肝制取的肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor,HGF),又稱肝刺激物質(zhì)(hepaticstimulator substance,HSS),具有刺激肝細胞生長和促進肝細胞DNA合成的作用。應(yīng)用[3H]TdR摻入法實驗表明,乳豬 HSS可促進原代培養(yǎng)大鼠肝細胞的DNA合成,其促進率約為對照組的10倍左右。乳豬HGF對CCI。及膽固醇等誘發(fā)的大鼠早期肝硬化有一定療效,在一定程度上可阻止纖維化的進展,主要
表現(xiàn)為肝細胞溶解破壞及肝小葉結(jié)構(gòu)破壞較鹽水組明顯減輕,這可能與HGF刺激肝細胞DNA合成,促進肝細胞再生有關(guān)。乳豬HSS對酪氨酚所致肝壞死也有明顯療效,在病死率、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及病理學(xué)改變等方面與人胎肝HSS相近日。乳豬肝HGF對大腸桿菌內(nèi)毒素和鴨肝炎病毒DHBV誘發(fā)的鴨急性肝壞死也有一定療效,能明顯降低血清過氧化脂質(zhì)含量,并使肝組織病理學(xué)改變較對照組明顯減輕,表明HGF能穩(wěn)定細胞膜,保護肝細胞。乳豬HGF能顯著降低重癥肝炎和慢性活動性肝炎患者血清和外周血單核細胞腫瘤壞死因子(TNF)的活性,也能降低D-氨基半乳糖和內(nèi)毒素所致實驗性急性肝壞死大鼠血清的TNF,從而發(fā)揮肝細胞保護作用。另有報道,從乳豬肝制取的肝肽素(即HSS)對CCl4和D-半乳糖胺所致肝損傷大鼠,有顯著促進肝細胞DNA合成作用,對肝病患者的TNF活性也有顯著降低作用。HGF對肝臟的作用尚可參見“牛肝”條。
從豬肝制取的核糖核酸( RNA),經(jīng)動物試驗和臨床應(yīng)用證明,能消除或減輕肝病患者癥狀,改壽食欲,增加體重,且可使血清白蛋白增加,球蛋白減少,改變A/G倒置現(xiàn)象;也可使丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)明顯下降,甲胎蛋白(AFP)轉(zhuǎn)陰。豬肝RNA
3mg/(kg·d),肌內(nèi)注射,連續(xù)7d對CCl4。所致兔肝損害有保肝作用,與對照組比較,用藥組未見黃殖,ALT、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、r-GT均顯著下降,血漿氨基酸平衡失調(diào)、免疫功能的下降及組織病理學(xué)變化均較對照組輕。給正常小鼠腹腔注射豬肝
RNA 15mg/(kg·d),連續(xù) 4d,能提高肝細胞質(zhì)的蛋白含量,對DNA也有一定作用。肝 RNA對高脂-乙酸飲食和CCl4所致肝細胞脂肪變性大鼠也有保肝作用,能調(diào)節(jié)肝細胞代謝,促進肝細胞形態(tài)和功能的恢復(fù),并有抗脂質(zhì)過氧化作用。對二甲基亞硝胺(DMN)所致大鼠肝纖維化,肝RNA能保護肝細胞,促進肝細胞蛋白質(zhì)合成,使與膠原代謝有關(guān)的單胺氧化酶(MAO)和N-乙酰-β-氨基葡萄糖著酶(NAG)含量明顯下降,肝病理學(xué)變化明顯減輕,膠原纖維增生明顯減少,有抗肝纖維化作用。
肝 RNA對動物肝癌細胞在體外有抑制生長的作用,此作
用有器官專一性,而無種族特異性。肝 RNA對動物肝癌細胞
在體內(nèi)也有抑制作用,但外源性RNA易被Rnase破壞,使作用
不明顯;在有Rnase抑制劑聚乙烯硫酸酯存在時,對小鼠腹水型肝癌生長的抑制率達 30%-50%;肝RNA也能促進人體肝癌細胞的蛋白質(zhì)合成,表明其通過Mrna的模板作用促進蛋白質(zhì)合成,并通過對癌基因調(diào)控而糾正其基因表現(xiàn),促進癌細胞向正常細胞表型遞轉(zhuǎn)。
從豬肝制取的肝注射液和肝水解物注射液,經(jīng)臨床和藥理實驗證明也有保肝作用。以豚鼠膽汁小排出B、S、P的量為指標,皮下注射肝注射液對豚鼠四氯化碳中毒性肝損害有保護作用。有報道肝制劑有減輕肝壞死、趨脂和降酶作用,并能改善肝病理組織學(xué)狀態(tài)。
2.其他作用從乳豬肝提取的低相對分子質(zhì)量多肽類物
質(zhì),每日1mg腹腔注射,連續(xù)5d能顯著增強小鼠腹腔巨噬細胞對細菌的吞噬作用,并能促進小鼠腹腔巨噬細胞產(chǎn)生促凝血活性因子。從豬肝提取的對熱穩(wěn)定的多肽,對非洲淋巴細胞瘤病毒(EB病毒)有抑制作用;從豬肝中提取的分子量為5000-40000的蛋白質(zhì),試管內(nèi)和小鼠試驗證明有一定的抗AIDS病毒作用。從豬肝制取的銅鋅超氧化物歧化酶(Cu-Zn·SOD)對小鼠角叉菜膠性足腫有明顯抑制作用,并能顯著提高60Co射線照射小鼠的存活率。此外,HGF的作用可參見“牛肝”條,
SOD的作用可參見“牛血”條和“豬血”條。
3.毒性豬肝RNA急性毒性試驗,小鼠口服和腹腔注射
的LD50大于2.5g/kg,相當于人用量的 2萬倍以上;靜脈注射的LD50為1954.1mg/kg,死于呼吸困難。亞急性及慢性毒性試驗,經(jīng)血常規(guī)、生化、肝腎功能和肝、腎、心、肺等重要器官組織學(xué)檢查均未見異常。