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山慈姑藥理作用

1.抗腫瘤作用:鱗莖中含秋水仙堿,給小鼠皮下注射2mg/kg,能抑制細(xì)胞的有絲分裂,使之停止于中期,類似放射線照射的效果,分裂較快的胚胎及腫瘤細(xì)胞對之最為敏感。用于治療腫瘤毒性太大。光慈姑1.5g/ml時,對急性淋巴細(xì)胞型白血病和急件粒細(xì)胞型白血病患者的血細(xì)胞脫氫酶都有抑制作用(試管中美藍(lán)脫色法)。對前一種白血病的白細(xì)胞的呼吸還有一定的抑制作用。

2.抗痛風(fēng)作用:秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有特別的效果,每在用藥的幾小時內(nèi)關(guān)節(jié)的紅腫痛熱概行消失,但不能防止復(fù)發(fā)。對一般疼痛、炎癥及慢性痛風(fēng)均無效,也不影響尿酸的排泄。

秋水仙堿對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有選擇性的消炎作用,對一般的疼光慈姑痛、炎癥及慢性痛風(fēng)均無效,其作用主要是消炎,抑制粒細(xì)胞浸潤,原因是與粒細(xì)的微管蛋白結(jié)合妨礙粒細(xì)胞的活動,秋水仙堿能抑制細(xì)胞菌絲分裂,有一定的抗腫瘤作用,主要用于急性痛風(fēng)。

秋水仙堿能抑制有絲分裂,破壞紡錘體,使染色體停滯在分裂中期。這種由秋水仙堿引起的不正常分裂,稱為秋水仙堿有絲分裂(C-mitosis)。在這樣的有絲分裂中,染色體雖然縱裂,但細(xì)胞不分裂,不能形成兩個子細(xì)胞,因而使染色體加倍。自1937年美國學(xué)者布萊克斯利(A.F.Blakeslee)等,用秋水仙堿加倍曼陀羅等植物的染色體數(shù)獲得成功以后,秋水仙堿就被廣泛應(yīng)用于細(xì)胞學(xué)、遺傳學(xué)的研究和植物育種的工作中。例如,小麥與黑麥雜交,雜種是不育的,用秋水仙堿處理,使染色體加倍,就能變成可育的異源八倍體小黑麥,在云貴高寒地區(qū)種植,產(chǎn)量和品質(zhì)都比小麥和黑麥好。50年代日本用秋水仙堿處理一般甜菜得到了四倍體,后者與二倍體品種相間種植,從四倍體植株上收獲到三倍體種子。推廣種植三倍體甜菜,獲得了很大的經(jīng)濟(jì)效益。1951年,日本學(xué)者木原均,用同樣方法培育成功三倍體無籽西瓜,秋水仙堿也起了重要作用。秋水仙堿有劇毒,使用時要小心。

秋水仙堿是誘變多倍體效果最好的藥劑之一。它的作用機(jī)理是:當(dāng)細(xì)胞進(jìn)行分裂時,一方面能使染色體的著絲點(diǎn)延遲分裂,于是已復(fù)制的染色體兩條單體分離,而著絲點(diǎn)仍連在一起,形成“X”形染色體圖象(稱為C-有絲分裂,即秋水仙效應(yīng)有絲分裂);另一方面是引起分裂中期的紡錘絲斷裂,或抑制紡錘體的形成,結(jié)果到分裂后期染色體不能移向兩極,而重組成一個雙倍性的細(xì)胞核。這時候,細(xì)胞加大而不分裂,或者分裂成一個無細(xì)胞核的子細(xì)胞和一個有雙倍性細(xì)胞核的子細(xì)胞。經(jīng)過一個時期以后,這種染色體數(shù)目加倍了的細(xì)胞再分裂增長時,就構(gòu)成了雙倍性的細(xì)胞和組織。

秋水仙堿不論是破壞還是抑制紡錘體的形成,作用都是一時的。秋水素可以抑制紡錘體的形成,導(dǎo)致細(xì)胞不分裂,——然后過一段時間秋水仙堿代謝掉,不再起作用,細(xì)胞繼續(xù)分裂,——然后才是“染色體數(shù)目加倍”(著絲點(diǎn)的分裂)。著絲點(diǎn)的分離與紡錘體無關(guān),因?yàn)樵谟们锼蓧A處理,破壞微管的情況下,兩條單體也可以分開。這是由于Ca離子的誘導(dǎo),使著絲點(diǎn)分開后,再由紡錘體牽引移向兩極,也就是說紡錘體只起牽引染色體的作用。

秋水仙堿之所以造成兩個方面的應(yīng)用,是在于他們在利用時,秋水仙濃度的不同。用于中期核型分析的濃度較高而用于產(chǎn)生雙倍體或多倍體時濃度較低,并且當(dāng)秋水仙堿濃度很低時,還有加快染色體運(yùn)動,使染色體更快的到達(dá)兩極!

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