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多奈哌齊藥代動力學(xué)

藥動學(xué) 吸收 :口服本藥后3-4小時達血漿峰濃度,血漿濃度和藥時曲線下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時,所以,多次每日單劑量給藥將緩慢達到穩(wěn)態(tài)。治療開始后3周內(nèi)達穩(wěn)態(tài),穩(wěn)態(tài)后,血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應(yīng)的藥效學(xué)活性在一日中變化很小。飲食對鹽酸多奈哌齊的吸收無影響。

分布 :約95%的鹽酸多奈哌齊與人血漿蛋白結(jié)合。有活性的代謝產(chǎn)物6-O-desmethyl donepezil的血漿蛋白結(jié)合情況尚不清楚。鹽酸多奈哌齊在不同組織中的分布尚未明確研究。但是,在健康成年男性志愿者做的放射性質(zhì)量平衡研究中,給予單劑14C-標記的鹽酸多奈哌齊240小時后,仍有28%的標記物未被回收,表明鹽酸多奈哌齊和(或)其代謝物在體內(nèi)存在10天以上。

代謝/排泄 :鹽酸多奈哌齊以原型由尿排泄,或由細胞色素P450系統(tǒng)代謝為多種代謝產(chǎn)物,其中某些尚未確定。服用單劑14C-標記的鹽酸多奈哌齊5 mg后,血漿放射性(以服用劑量的百分比表示),主要為鹽酸多奈哌齊原型(30%),6-O-desmethyl donepezil(11%,唯一具有鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝物),denepezil-cis-N-oxide(9%),5-O-desmethyl donepezil(7%)和5-O-desmethyl donepezi的葡萄糖醛酸結(jié)合物(3%)。約見57%的總放射物從尿中回收(有17%是沒有轉(zhuǎn)化的多奈哌齊),14.5%從糞便中回收,提示生物轉(zhuǎn)化和尿排泄為消除的主要途徑。尚無證據(jù)表明鹽酸多奈哌齊和(或)其代謝產(chǎn)物有肝腸循環(huán)。血漿中多奈哌齊濃度以半衰期70小時下降。性別、種族和吸煙史對血漿鹽酸多奈哌齊濃度的影響在臨床上無顯著差異。多奈哌齊的藥代動力學(xué)還沒有在健康的老年人或阿爾茨海默病病人中進行過正式的研究,但是,病人的平均血漿濃度與年輕的健康志愿者的數(shù)值相近。

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