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內(nèi)科主治-肺動(dòng)脈高血壓用藥及進(jìn)展

2012-07-15 09:59 來(lái)源:
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在內(nèi)科主治醫(yī)師考試的復(fù)習(xí)過(guò)程中,各種各樣的知識(shí)點(diǎn)很多很雜,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理了內(nèi)科主治醫(yī)師考試中內(nèi)科診療技術(shù)與常規(guī)的常見(jiàn)知識(shí)點(diǎn),希望對(duì)大家的考試有所幫助。

肺動(dòng)脈高血壓聯(lián)合用藥和未來(lái)的方向:聯(lián)合使用作用機(jī)制不同,作用相加,甚至協(xié)同的藥物。 肺動(dòng)脈高壓的病理生理學(xué)涉及多種途徑。因此,患者預(yù)后的進(jìn)一步改善可能有賴于聯(lián)合使用作用機(jī)制不同,作用相加,甚至協(xié)同的藥物,如同治療高血壓、糖尿病、慢性心力衰竭和某些惡性腫瘤的情況。在展望肺動(dòng)脈高壓的治療即將進(jìn)入聯(lián)合用藥新時(shí)代的時(shí)刻,確定聯(lián)合使用2種或多種藥物的療效、安全性(藥物的不良事件和藥物間的相互作用)和時(shí)機(jī)都需要臨床試驗(yàn)的證據(jù)。

鑒于波生坦已被ESC指南推薦為WHO功能Ⅲ級(jí)肺動(dòng)脈高壓患者的一線用藥,這是基于臨床研究證據(jù)表明,波生坦可改善癥狀,改善WHO功能分級(jí),延長(zhǎng)距疾病臨床惡化時(shí)間和改善遠(yuǎn)期預(yù)后。因此波生坦在未來(lái)聯(lián)合用藥策略中扮演主角。目前正在進(jìn)行的這方面的試驗(yàn)都選用波生坦為基礎(chǔ),與其他類藥物聯(lián)合應(yīng)用。來(lái)源:考試大網(wǎng)

最近資料顯示,治療肺動(dòng)脈高壓,聯(lián)合使用波生坦和吸入的treprostinil耐受性良好,同時(shí)明顯改善運(yùn)動(dòng)能力和WHO功能分級(jí),以及血液動(dòng)力學(xué)。在雙盲安慰劑對(duì)照的TRIUMPH-1試驗(yàn),進(jìn)一步評(píng)價(jià)聯(lián)合使用treprostinil和波生坦或西地那非。主要終點(diǎn)為運(yùn)動(dòng)能力(6min步行距離)。次要終點(diǎn)包括生活質(zhì)量評(píng)估和據(jù)臨床惡化時(shí)間。該研究在有200例可評(píng)估患者時(shí)結(jié)束。

隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)——STEP-l顯示,聯(lián)合使用波生坦和iloprost有改善6min步行距離的趨勢(shì)(主要終點(diǎn),P=0.051),二級(jí)終點(diǎn)(WHO功能分級(jí)、血液動(dòng)力學(xué)和距臨床惡化時(shí)間)顯著改善。在1年的開(kāi)放延展研究中,波生坦和iloprost耐受性良好,存活率97.2%醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理.

在接受序貫雙重治療的一項(xiàng)入選88例的全國(guó)開(kāi)放性研究中,74%的患者聯(lián)合使用波生坦和西地那非,增加第二個(gè)藥物明顯改善6min步行距離,WHO功能分級(jí)和血液動(dòng)力學(xué)。在開(kāi)始用第二個(gè)藥物后,這些療效持續(xù)12個(gè)月,表明在某些患者聯(lián)合用藥的潛力。

初步結(jié)果表明,波生坦聯(lián)合西地那非的耐受性良好,可能為對(duì)于單一藥物治療效果不充分的特發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者的一種選擇治療方式。

ActelionTRAX數(shù)據(jù)庫(kù)包括119例接受聯(lián)合用藥的患者,聯(lián)合用藥耐受性良好,不伴有任一藥物的副作用情況的變化。盡管聯(lián)合用藥的資料日益增多,目前尚無(wú)明確的共識(shí)或建議。

COMPASS方案臨床試驗(yàn)(COMPASS-l、-2、-3)旨在研究波生坦與另一種口服藥物西地那非聯(lián)合使用的安全性和可能協(xié)同作用。

COMPASS-l為多中心開(kāi)放性研究,評(píng)價(jià)在用波生坦治療的患者,單一劑量對(duì)血液動(dòng)力學(xué)的影響,觀察到主要終點(diǎn)——肺血管阻力、平均肺動(dòng)脈壓和心排血量的明顯改善。表明在波生坦基礎(chǔ)上,西地那非具有急性血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng),而未見(jiàn)到嚴(yán)重不良事件。波生坦治療相關(guān)的不良事件或全身血液動(dòng)力學(xué)和心電圖的明顯改善。

COMPASS-2是第一個(gè)關(guān)于聯(lián)合用藥治療肺動(dòng)脈高壓的預(yù)后試驗(yàn),終點(diǎn)包括總死亡率、肺移植、中隔造口術(shù)、因肺動(dòng)脈高壓惡化住院、肺動(dòng)脈高壓惡化或需前列腺素類藥物。在此多中心、雙盲安慰劑對(duì)照研究中,入選患者將至少接受西地那非(2Omgtid)治療12周,之后隨機(jī)接受波生坦或安慰劑,研究正在進(jìn)行之中。

COMPASS-3為兩組陽(yáng)性對(duì)照,由治療目標(biāo)引導(dǎo)的研究,評(píng)價(jià)在波生坦基礎(chǔ)上使用西地那非的效果,觀察波生坦單藥治療16周后,6min步行距離達(dá)不到>=380m時(shí),加用西地那非的作用。該研究還將回答聯(lián)合用藥的適當(dāng)時(shí)機(jī),并探索磁共振作為肺動(dòng)脈高壓評(píng)估手段的應(yīng)用價(jià)值。

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