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驅(qū)蟲藥藥理

驅(qū)蛔蟲作用

苦楝皮的乙醇提取物在體外對豬蛔蟲,特別是豬蛔蟲有麻痹作用,其有效成分川楝素的作用比苦楝皮浸膏強(qiáng)。不同濃度的川楝素對豬蛔蟲的作用隨濃度遞增而呈輕度、中度至完全抑制,然后可逐漸恢復(fù)活動。對整體豬蛔蟲,川楝素在高濃度時呈現(xiàn)麻痹,低濃度對豬蛔蟲有明顯興奮作用,出現(xiàn)劇烈收縮,能擾亂蟲體能量代謝,使蟲體不能附著腸壁而排出體外。川楝素的主要作用部位是蛔蟲頭部神經(jīng)環(huán)。川楝素給猴口服后,藥物在體內(nèi)吸收、分布較快,分布廣,消除慢,組織中藥物濃度以膽、肝和十二指腸最高,脾、腎次之,在腦內(nèi)各部分呈均勻分布,但濃度低。多次重復(fù)給藥有蓄積性。使君子煎劑、乙醇提取物能抑制豬蛔蟲。使君子仁提取物水溶部分對豬蛔蟲有麻痹作用。使君子驅(qū)蟲作用與其浸膏經(jīng)發(fā)酵除去糖質(zhì)、灰分、草酸鉀無關(guān),其有效成分為使君子酸鉀,具較高的驅(qū)蟲效力。使君子高濃度對蛔蟲先興奮后麻痹,此種興奮作用亦為驅(qū)蟲效果的原因之一。

驅(qū)絳蟲作用

檳榔堿為檳榔驅(qū)絳蟲的有效成分,對豬肉絳蟲全蟲各部都有較強(qiáng)的麻痹作用,對牛肉絳蟲的作用則僅使頭部和未成熟節(jié)片麻痹,孕卵節(jié)片(中后段)也受影響變軟,但不全癱瘓,效果較差。檳榔對有鉤絳蟲、無鉤絳蟲及短小絳蟲均有很強(qiáng)的麻痹作用。南瓜子煎劑及其提出液使牛肉絳蟲中后段節(jié)片變薄變寬,節(jié)片的中部凹陷,呈麻痹狀態(tài),頭及未成熟的節(jié)片活動自如。用L一過氯酸南瓜子氨酸及合成的dl-氫溴酸南瓜子氨酸治療絳蟲病犬,均能驅(qū)蟲。對犬水泡絳蟲一豆?fàn)罱{蟲的頭節(jié)未成熟節(jié)段和成熟段有麻痹作用,因此常排出整條絳蟲。用南瓜子氨酸治療貓絳蟲有效,對小鼠短膜殼絳蟲病亦有效。雷丸亦能驅(qū)絳蟲?!侗静萁?jīng)》記載,雷丸“殺三蟲”。主要有效成分為雷丸素,是一種蛋白酶,含量約3%,在弱堿性溶媒(pH8)中有分解蛋白質(zhì)的作用。體外實驗證明雷丸水浸液能殺死絳蟲節(jié)片,其作用是由于蛋白酶對蟲體蛋白質(zhì)的分解,破壞蟲體,放大便中不一定找到蟲片,其療效可由于長期糞檢,反復(fù)陰性而得到肯定。

驅(qū)蟯蟲作用

使君子粉劑無驅(qū)除小鼠蟯蟲成蟲的作用,但對成熟雌蟲和子宮充滿蟲卵的雌蟲驅(qū)蟲作用比較顯著。檳榔粉劑、煎劑體外實驗對小鼠蟯蟲有麻痹作用,能驅(qū)除其成蟲,但效果不如對人蟯蟲好,檳榔粉劑對鼠蟯蟲的幼蟲亦稍有作用。

驅(qū)鉤蟲作用

苦楝根皮煎劑對犬鉤蟲體外實驗,在高濃度時,能全部殺死。檳榔片煎劑亦能殺死鉤蟲,部分雌蟲尾端破潰,子宮暴露,蟲體卷曲。

驅(qū)鞭蟲、姜片蟲的作用

檳榔煎劑、合劑(檳榔、烏梅、甘草)均能驅(qū)鞭蟲、姜片蟲。

抗血吸蟲作用

于小鼠感染血吸蟲當(dāng)天給予南瓜子,28天為一療程,預(yù)防效果最好,蟲數(shù)顯著減少,對血吸蟲成蟲無影響。南瓜子丙酮提取物、南瓜子氨酸能抑制童蟲的生長發(fā)育,有預(yù)防作用,但不能殺滅小鼠體內(nèi)的血吸蟲成蟲,僅能使兩性蟲體萎縮,生殖器官退化和子宮內(nèi)蟲卵數(shù)減少。南瓜子氨酸與吐酒石合并治療小鼠血吸蟲時,兩種藥物同時投服或先用吐酒石后服南瓜子氨酸的療效最佳,先服南瓜子氨酸再服吐酒石一般效差。小鼠口服南瓜子氨酸后,肝細(xì)胞呈輕度萎縮或肝內(nèi)有少量脂肪浸潤,停藥后即恢復(fù)正常。

其他作用

①治療肉毒中毒動物。

川楝素以不同的給藥途徑給藥,對肉毒毒素中毒的動物有治療作用;對給致死量肉毒的小鼠,攻毒后六小時內(nèi)給川楝素治療,其存活率可達(dá)80%以上;對肉毒中毒猴子攻毒后24小時治療,可治愈半數(shù)以上;對C型肉毒中毒后亦有保護(hù)作用,與抗毒血清合用,可明顯降低抗毒血清用量。肉毒中毒小鼠對給川楝素引起的膈肌神經(jīng)肌肉接頭突觸小泡減少有明顯的對抗作用。實驗證明,正常小鼠神經(jīng)肌肉接頭突觸區(qū)突觸小泡的密度為184±37цm2/單給川楝素后神經(jīng)肌肉接頭突觸小泡明顯減少,平均密度為68±15/um2,而給予毒素后再給川楝素的小鼠平均密度分別為137±18/μm2和130±26/μm2,對進(jìn)一步探索川楝素及肉毒毒素的作用機(jī)理有一定的意義。

②抗真菌。

苦楝皮、使君子、檳榔水浸劑在試管內(nèi)對某些皮膚真菌有抑制作用。

③興奮膽囊。

檳榔注射液對豚鼠離體或貓、犬在體膽囊均能明顯地興奮膽囊肌,引起有力的收縮,使膽囊內(nèi)容物排出增加。對膽汁分泌無明顯影響。大黃注射液能促進(jìn)膽汁分泌,若兩者間斷聯(lián)合應(yīng)用,對狗或貓則能在短時間內(nèi)增加總膽管的壓力,加速膽汁的排出,并有利于總膽管結(jié)石的排出。檳榔對人體膽囊有一定的收縮作用,較對犬弱,臨床與其他中藥配伍,能促進(jìn)膽道蛔蟲或結(jié)石的排出。檳榔有擬膽堿作用,檳榔堿的作用和毛果云香堿、毒蕈堿相似,興奮M膽堿受體,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有擬膽堿作用,貓靜注小量檳榔堿可引起皮層驚醒反應(yīng),阿托品可減少或阻斷這一作用。檳榔堿也有興奮N膽堿受體的作用。

毒性作用

苦楝皮煎劑對犬15 g/kg能引起嘔吐,對兔的致死量在40g/kg以上,動物對其耐受力可因營養(yǎng)狀態(tài)及體質(zhì)等原因而稍異。川楝素對犬、貓以不同劑量灌胃給藥,血壓降低可隨劑量遞增而加大,血壓可急降至零,呼吸、心搏停止,肺、胃腸出血。鏡檢發(fā)現(xiàn)出血是由于血管壁受損傷所致,引起呼吸衰竭主要由于對呼吸中樞的直接抑制,尼可剎米對其引起的呼吸抑制有輕微對抗作用。亞急性毒性實驗表明川楝素可使小鼠、猴的谷丙酶升高。肝臟病理形態(tài)學(xué)的變化比其他臟器明顯,血管內(nèi)膜上有沉積的棕黃色顆粒。口服川楝素片中毒的豬出現(xiàn)四肢顫抖、行動強(qiáng)拘、陣發(fā)性驚厥。中毒小孩表現(xiàn)站立不穩(wěn)、譫語、嗜睡、瞳孔散大、對光反應(yīng)遲鈍等,可能與藥物純度、劑型及動物種屬不同有關(guān)。

中毒劑量的川楝素可使鼠、豬、狗及猴出現(xiàn)全身無力(軟癱、垂頭、眼瞼下垂)、呼吸困難、四肢抽搐等癥狀。

實驗證明,川楝素是一個選擇性地作用于突觸前膜的神經(jīng)肌肉傳遞阻斷劑。能阻斷大、 小鼠神經(jīng)肌肉間的正常傳遞,是猴等動物出現(xiàn)肌無力的直接原因。電鏡觀察表明,川楝素對小鼠、大鼠神經(jīng)肌肉接頭突觸前膜的亞顯微結(jié)構(gòu)有明顯的改變。

小鼠皮下注射使君子水浸膏最小致死量為20g/kg,引起全身輕度痙攣,隨即呼吸停止,使君子給犬口服26.6g/kg,可引起犬嘔吐、呢逆。檳榔堿能增強(qiáng)胃腸的蠕動而產(chǎn)主腹泄,常發(fā)生胃腸痙攣,劇烈腹痛及惡心、嘔吐等癥狀。

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