可待因是從罌粟屬植物中分離出來(lái)的一種天然阿片類(lèi)生物堿，之后不久證明其具有鎮(zhèn)痛作用。目前臨床使用的可待因是由阿片提取或者由嗎啡經(jīng)甲基化制成，為白色細(xì)小結(jié)晶，可溶于沸水或乙醚，易溶于乙醇，0.5%的水溶液pH>9，需遮光、密閉保存。

可待因的鹽類(lèi)包括磷酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、樟腦磺酸鹽、氫溴酸鹽等。不同鹽類(lèi)的物理性狀如下：鹽酸可待因（Codeine Hydrochloride）。細(xì)微的結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。可溶于水，微溶于無(wú)水乙醇，不溶于環(huán)乙烷中。避光保存。

磷酸可待因（Codeine Phosphate）。臨床常用的磷酸可待因復(fù)方制劑通常由磷酸可待因與對(duì)乙酰氨基酚或阿司匹林復(fù)合制成。其半水化合物和倍半水化合物為白色結(jié)晶性粉末或細(xì)微的無(wú)色結(jié)晶，在干燥的空氣內(nèi)可逐漸風(fēng)化；溶于水，微溶于乙醇、氯仿及乙醚。4%水溶液的pH為4.0～5.0.避光保存。當(dāng)磷酸可待因與阿司匹林制成固體復(fù)方制劑時(shí)，即使在較低的濕度下，磷酸可待因也會(huì)在阿司匹林作用下發(fā)生乙?；?。

硫酸可待因（Codeine Sulfate）：白色針狀結(jié)晶或白色結(jié)晶粉末。溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿和乙醚。在密閉容器中避光保存。硫酸可待因溶液較磷酸可待因溶液穩(wěn)定性強(qiáng)。臨床上多用其磷酸鹽，如磷酸可待因片（Codeine phosphate tablet）、磷酸可待因注射液（Codeine phosphate injection）、磷酸可待因糖漿（Codeine phosphate syrup，每毫升含4.7～5.4mg/ml 磷酸可待因）；復(fù)方磷酸可待因片（Compound codeine phosphate tablets）等。

藥代動(dòng)力學(xué)特性：可待因在阿片中的含量約為0.5%～1%，口服后吸收快而完全，生物利用度為40%～70%，易于通過(guò)血腦屏障，又能通過(guò)胎盤(pán)屏障，血漿蛋白結(jié)合率一般在 25% 左右?？诜蠹s1小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰，t1/2約為3～4小時(shí)，主要在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合，約15%去甲基后代謝為嗎啡而發(fā)揮作用，主要以葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式經(jīng)腎排出。肌注和皮下注射鎮(zhèn)痛起效時(shí)間為 10～30 分鐘，鎮(zhèn)痛最強(qiáng)作用時(shí)間，肌注為 30～60分鐘。作用持續(xù)時(shí)間：鎮(zhèn)痛為 4 小時(shí)，鎮(zhèn)咳為 4～6 小時(shí)。

可待因具有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用，其鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1/4；鎮(zhèn)痛作用僅為嗎啡的1/12～1/7，但強(qiáng)于一般解熱鎮(zhèn)痛藥，作用持續(xù)時(shí)間與嗎啡相似；鎮(zhèn)靜作用不明顯；藥物成癮性弱于嗎啡。

可待因是強(qiáng)效中樞性鎮(zhèn)咳藥，鎮(zhèn)咳作用起效快，直接抑制延腦的咳嗽中樞而產(chǎn)生較強(qiáng)的鎮(zhèn)咳作用，抑制支氣管腺體分泌，可使痰液粘稠，難以咳出，故不宜用于多痰的患者，多用于無(wú)痰干咳及劇烈、頻繁的咳嗽；有少量痰液的患者，宜與祛痰藥合用。鎮(zhèn)咳劑量時(shí)，對(duì)呼吸中樞抑制輕微，且無(wú)明顯便秘、尿潴留及體位性低血壓等副作用，耐受性及成癮性等作用均較嗎啡弱。

可待因?yàn)槿跣О⑵?lèi)藥物，能與腦中的阿片受體結(jié)合，模擬內(nèi)阿片肽，并產(chǎn)生激動(dòng)作用。激活腦內(nèi)抗痛系統(tǒng)，阻斷痛覺(jué)傳導(dǎo)，產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)痛作用。多用于中度疼痛的治療，與解熱鎮(zhèn)痛藥并用有協(xié)同作用。其鎮(zhèn)痛效果部分源于代謝產(chǎn)物嗎啡，與嗎啡有交叉耐受性。

適應(yīng)證1.用于各種原因引起的干咳和刺激性咳嗽，尤適用于伴有胸痛的劇烈干咳。對(duì)有少量痰液的劇烈咳嗽，應(yīng)復(fù)合祛痰藥。

2.用于中等程度疼痛，如偏頭痛、牙痛、痛經(jīng)和肌肉痛的短期鎮(zhèn)痛，還可用于減輕發(fā)熱和感冒伴有的嚴(yán)重頭痛、肌肉酸痛等；可待因及其復(fù)方制劑是癌痛病人第二階梯的主要止痛藥。

3.在兒科手術(shù)麻醉和術(shù)后鎮(zhèn)痛方面是有效的鎮(zhèn)痛藥?？纱蛩碌呐c阿片類(lèi)受體有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，因此在年幼的患者包括新生兒中較為普遍地使用，尤其是在氣道管理和神經(jīng)學(xué)評(píng)估存在困難的情況下。

應(yīng)用原則

可待因或其鹽類(lèi)，尤其是磷酸可待因，通常作為口服止咳藥；片劑用于緩解輕至中度疼痛，多與非阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥如阿司匹林或?qū)σ阴０被拥戎瞥蓮?fù)方制劑使用。兒童靜脈注射可待因可誘發(fā)組胺釋放，導(dǎo)致血管擴(kuò)張、嚴(yán)重低血壓和呼吸暫停，因此兒童均不宜采用靜脈給藥。 含可待因的止咳藥一般不推薦用于兒童，禁用于1歲以下的嬰兒和急性腹瀉的幼兒。

使用方法

用于治療干咳時(shí)，成人及12歲以上青少年常用量：口服或皮下注射， 15～30 mg/次， 3～4次/日或30～90 mg/日；極量：100 mg/次， 250 mg/日；5～12歲的兒童7.5～15 mg/次， 3～4次/日；1～5歲的兒童3mg/次，3～4次/日。 用于緩解疼痛的劑量為30～60 mg/次，1次/4小時(shí)，最大劑量不超過(guò)240 mg/日；1～12歲的兒童500 μg/kg/次，4～6次/日。兒童可經(jīng)口服、直腸或肌注給藥。鎮(zhèn)痛，口服，0.5～1.0 mg/kg/次，3次/日或按體重3 mg/kg/日。鎮(zhèn)咳為鎮(zhèn)痛劑量的1/3～1/2.磷酸可待因緩釋片必須整片吞服，不可截開(kāi)或嚼碎。

慎用及禁忌

1.本品可通過(guò)胎盤(pán)屏障，使用后致胎兒產(chǎn)生藥物依賴(lài)，引起新生兒的戒斷癥狀如過(guò)度啼哭、打噴嚏、打呵欠、腹瀉、嘔吐等，故妊娠期間禁用。分娩期應(yīng)用本品可引起新生兒呼吸抑制。

2.對(duì)本品過(guò)敏的患者禁用。

3.痰多粘稠者禁用，以防因抑制咳嗽反射，使大量痰液阻塞呼吸道，繼發(fā)感染而加重病情。

4.本品可自乳汁排出，哺乳期婦女應(yīng)慎用。

5.12歲以下兒童不宜使用。

6.老年患者慎用。

7.下列情況應(yīng)慎用：

（1）支氣管哮喘；

（2）急腹癥，在診斷未明確時(shí)可能因疼痛緩解而掩蓋疾病本質(zhì)造成誤診；

（3）膽結(jié)石，可引起膽管痙攣；

（4）原因不明的腹瀉，可使腸道蠕動(dòng)減弱、減輕腹瀉癥狀而誤診；

（5）腦外傷或顱內(nèi)病變，本品可引起瞳孔變小，混淆臨床體征；

（6）前列腺肥大，因本品易引起尿潴留而加重病情；

（7）肝、腎功能不全。

不良反應(yīng)治療劑量的可待因產(chǎn)生不良反應(yīng)的可能性比嗎啡小，長(zhǎng)期或大量服用可能產(chǎn)生下述不良反應(yīng)：

1.常見(jiàn)不良反應(yīng)：幻覺(jué)等精神癥狀；呼吸減弱、減慢或不規(guī)則；心率失常。

2.少見(jiàn)不良反應(yīng)：驚厥、耳鳴、精神抑郁、震顫或不能自控的肌肉收縮和肌肉強(qiáng)直等；可待因與嗎啡相似，具有劑量相關(guān)性的組胺釋放作用，極少數(shù)情況下靜脈用藥后可產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，如蕁麻疹、瘙癢、固定性紅斑、猩紅熱樣皮炎或顏面水腫等；偶見(jiàn)惡心、嘔吐、便秘和眩暈。

3.長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生耐藥和藥物依賴(lài)，停藥時(shí)可引起戒斷綜合征。常用量所致依賴(lài)程度較嗎啡為弱，典型的癥狀為：雞皮疙瘩、食欲減退、腹瀉、牙痛、惡心嘔吐、流涕、寒戰(zhàn)、打噴嚏、打呵欠、睡眠障礙、胃痙攣、多汗、乏力、心動(dòng)過(guò)速、情緒激動(dòng)或原因不明的發(fā)熱。

4.大劑量明顯抑制呼吸中樞，單次口服劑量超過(guò)60mg時(shí)，某些病人可出現(xiàn)煩躁不安等中樞神經(jīng)興奮癥狀，并且呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性。

5.逾量服用本品時(shí)，可很快出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，如頭暈、嗜睡、昏迷、煩躁、精神錯(cuò)亂、瞳孔針尖樣縮小、嘔吐、瘙癢、共濟(jì)失調(diào)、皮膚腫脹、癲癇、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、呼吸微弱、神志不清、呼吸深度抑制、發(fā)紺、少尿、體溫下降、皮膚濕冷和肌無(wú)力。還可導(dǎo)致肺水腫，嚴(yán)重缺氧、休克、循環(huán)衰竭、瞳孔散大，甚至死亡。

6.小兒用藥過(guò)量可致驚厥，致死劑量500～1000 mg.

7.中毒后解救可采取洗胃或催吐等措施以排除胃中藥物，給予拮抗劑N-乙酰半胱氨酸或靜注納絡(luò)酮。不宜使用活性炭，以免影響拮抗劑的吸收，保持呼吸道通暢，必要時(shí)可行人工呼吸。

注意事項(xiàng)

1.與其他阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥相似，長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性和藥物依賴(lài)性。

2.與中樞抑制藥并用時(shí)，可致相加作用。

3.用藥期間應(yīng)避免駕駛車(chē)輛、操作機(jī)器、高空作業(yè)及飲用酒精類(lèi)或含咖啡因的飲料。

4.藥物相互作用：

（1）與美沙酮或其他嗎啡類(lèi)藥合用時(shí)，可加重中樞性呼吸抑制作用；

（2）丙烯嗎啡能拮抗可待因的鎮(zhèn)痛作用和中樞性呼吸抑制作用；

（3）與全麻藥或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用時(shí)，可加重中樞性呼吸抑制及產(chǎn)生低血壓；

（4）與肌松藥合用時(shí)，呼吸抑制更為顯著；

（5）長(zhǎng)期飲酒或正在應(yīng)用其他肝酶誘導(dǎo)劑時(shí)，尤其是巴比妥類(lèi)或其它抗痙攣藥的患者，連續(xù)服用，有發(fā)生肝臟毒性的危險(xiǎn)；

（6）不宜與優(yōu)降寧等單胺氧化酶抑制劑合用，以免影響血壓；

（7）與抗膽堿藥合用時(shí)，可加重便秘或尿潴留；

（8）與抗凝血藥合用，可增加抗凝血作用，故要調(diào)整抗凝血藥的用量；

（9）與抗病毒藥齊多夫定合用會(huì)增加毒性，應(yīng)避免同時(shí)服用；

（10）與氯霉素同用時(shí)可增加其毒性；

（11）奎尼丁可抑制可待因的鎮(zhèn)痛功效。

5.長(zhǎng)期服用本品應(yīng)定期進(jìn)行造血功能和肝、腎功能檢查。

6.勿超劑量使用。

7.應(yīng)置于小兒接觸不到的地方。