執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)輔導(dǎo)精華——咪達唑侖的適應(yīng)癥和藥理作用

　　【適應(yīng)證】：適用鎮(zhèn)靜、催眠；全身或局部麻醉?；蜉o助用藥。

　　【藥理】：

　　1、藥效學(xué)：咪達唑侖是一種作用時間相對較短的苯二氮（艸卓）類中樞神經(jīng)抑制劑。它的中樞神經(jīng)作用依賴于給藥劑量、途徑以及是否與其他藥物合并應(yīng)用。咪達唑侖有抗焦慮、催眠、抗驚厥、肌松弛和近事遺忘的作用，這些都是苯二氮（艸卓）類的特點，但是它的作用機制不很清楚，亦可能與其他苯二氮（艸卓）類作用相似，通過增高γ-氨基丁酸活性，達到肌松效應(yīng)。大劑量時產(chǎn)生睡眠。也通過苯二氮（艸卓）類-GABA受體-氯離子復(fù)合物的形式，并增加GABA的抑制作用。其他的鎮(zhèn)靜、抗驚厥和肌松的作用效果均與該機制有關(guān)。醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)收集整理咪達唑侖的催眠作用與GABA的積貯和苯二氮（艸卓）類受體的占據(jù)有關(guān)，它對受體的親和力較高，約為地西泮的二倍。因此，人們認為咪達唑侖分別具有苯二氮（艸卓）類GABA受體與離子通道（氯離子）結(jié)合和產(chǎn)生膜過度去極化和神經(jīng)元抑制的兩方面作用。所以認為咪達唑侖在誘導(dǎo)麻醉中的作用是通過神經(jīng)突觸部GABA沉積有關(guān)。

　　近事遺忘的機制不清楚，但一般的遺忘程度與嗜睡的程度相一致。

　　2、藥動學(xué)：咪達唑侖為親脂性物質(zhì)，口服后迅速吸收，Cmax為0.5～1小時，因有肝臟首關(guān)效應(yīng)，生物利用度為50%。分布半衰期（t_1/2）為5～10分鐘，消除半衰期（t_1/2）約2～3小時，在充血性心力衰竭時t_1/2可延長2～3倍；在腎衰者無變化。肌內(nèi)注射后，吸收迅速且完全，生物利用度約90%，15分鐘內(nèi)分布于全身各部位，包括腦脊液和腦。t_1/2為15～60分鐘。靜脈注射后1.5～5分鐘起效。蛋白結(jié)合率96%。絕大多數(shù)患者的容積分布為1～2L／kg（0.96～6.6L／kg）之間。但應(yīng)注意，在充血性心力衰竭的患者中，容積分布會增加2～3倍。肥胖患者亦將增加。經(jīng)吸收的藥物很快經(jīng)肝代謝為1-羥甲基咪達唑侖和4-羥咪達唑侖。這些代謝產(chǎn)物雖然比原藥的藥效差一些，但仍有藥理作用，然后由肝的微粒酶氧化機制水解。代謝產(chǎn)物多數(shù)以糖苷結(jié)合形式經(jīng)尿排泄。清除率為6～11ml／（kg.min）。