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免疫抑制藥

2010-11-04 09:37  來(lái)源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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  免疫系統(tǒng)包括參與免疫反應(yīng)的各種細(xì)胞、組織和器官,如胸腺、淋巴結(jié)、脾、扁桃體以及分布在全身體液和組織中的淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞。這些組分及其正常功能是機(jī)體免疫功能的基本保證,任何一方面的缺陷都將導(dǎo)致免疫功能障礙,喪失抵抗感染能力或形成免疫性疾病。

  機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下所發(fā)生的一系列變化稱(chēng)為免疫反應(yīng),可分為以下三期

  1.感應(yīng)期為處理和識(shí)別抗原的階段;先由巨噬細(xì)胞吞噬和處理,在胞漿內(nèi)降解、消化之,暴露出活性部位而與巨噬細(xì)胞mRNA結(jié)合形成復(fù)合體,使T、B細(xì)胞得以識(shí)別。

  2.增殖分化期抗原-mRNA復(fù)合體能刺激B或T細(xì)胞,使其轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞并進(jìn)行增殖。B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞,可合成多種免疫球蛋白IgG、IgM、IgA、IgD、IgE等抗體。T細(xì)胞增殖分化為致敏小淋巴細(xì)胞,分別對(duì)相應(yīng)抗原起特異作用。

  3.效應(yīng)期致敏小淋巴細(xì)胞或抗體再次與抗原相反應(yīng),產(chǎn)生細(xì)胞免疫或體液免疫效應(yīng)。致敏小淋巴細(xì)胞再受抗原刺激時(shí),可有直接殺傷作用或釋放淋巴毒素、炎癥因子等免疫活性物質(zhì),使抗原所在細(xì)胞破壞或發(fā)生異體器官移植的排異反應(yīng)等。這稱(chēng)為細(xì)胞免疫。抗原與抗體結(jié)合,直接或在補(bǔ)體協(xié)同下破壞抗原的過(guò)程稱(chēng)為體液免疫。不論細(xì)胞免疫或體液免疫,其最終效果都是消除抗原,保護(hù)機(jī)體。

  在調(diào)節(jié)免疫和炎癥方面,淋巴因子(lymphokine)或單核因子(monokines)等細(xì)胞調(diào)節(jié)蛋白也起到重要的作用。它們可以由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,如干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、克隆刺激因子、巨噬細(xì)胞激活和抑制因子等,其中已有多種作用免疫調(diào)節(jié)劑應(yīng)用。

  影響免疫功能的藥物有兩類(lèi):免疫抑制藥(immunosuppressivedrugs)醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)|收集整理能抑制免疫活性過(guò)強(qiáng)者的免疫反應(yīng);免疫增強(qiáng)藥(immunopotentiatingdrugs)能扶持免疫功能低下者的免疫功能。

  臨床常用的免疫抑制藥有環(huán)孢素、腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)、烷化劑和抗代謝藥等。

  免疫抑制藥都缺乏選擇性和特異性,對(duì)正常和異常的免疫反應(yīng)均呈抑制作用。故長(zhǎng)期應(yīng)用后,除了各藥的特有毒性外,尚易出現(xiàn)降低機(jī)體抵抗力而誘發(fā)感染、腫瘤發(fā)生率增加及影響生殖系統(tǒng)功能等不良反應(yīng)。

  環(huán)孢素(ciclosporin,cyclosporinA)是霉菌Tolypocladiuminflatum生成的一種脂溶性環(huán)狀十一肽化合物。它可選擇地作用于T淋巴細(xì)胞活化初期。輔助性T細(xì)胞被活化后可生成增殖因子白細(xì)胞介素2(interleukin2,IL-2),環(huán)孢素可抑制其生成;但它對(duì)抑制性T細(xì)胞無(wú)影響。它的另一個(gè)重要作用是抑制淋巴細(xì)胞生成干擾素。它對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬細(xì)胞無(wú)影響。因而環(huán)孢素不同于細(xì)胞毒類(lèi)藥物的作用,它僅抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫而不致顯著影響機(jī)體的一般防御能力。

  口服環(huán)孢素可被吸收,但不完全,其生物利用度僅20%~50%.口服后2~4小時(shí)血漿濃度達(dá)峰值。有40%的藥物存在于血漿,50%在紅細(xì)胞,10%在白細(xì)胞。在血漿中與蛋白的結(jié)合率為95%.它在體內(nèi)幾乎全部被代謝,從尿中排出的原形物不足服用量的0.1%.其t1/2約16小時(shí)。

  環(huán)孢素在臨床上主要用于防止異體器官或骨髓移植時(shí)排異等不利的免疫反應(yīng),常和糖皮質(zhì)激素合用。在治療自體免疫性疾病方面的臨床應(yīng)用尚在探索中。其毒性反應(yīng)主要在肝與腎,在應(yīng)用過(guò)程中宜監(jiān)測(cè)肝、腎功能。

  常用的有潑尼松、潑尼松龍、地塞米松等。它們對(duì)免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)均有影響。主要是抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理;也阻礙淋巴細(xì)胞DNA合成和有絲分裂,破壞淋巴細(xì)胞,使外周淋巴細(xì)胞數(shù)明顯減少,并損傷漿細(xì)胞,從而抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng),緩解變態(tài)反應(yīng)對(duì)人體的損害。

  常用的有環(huán)磷酰胺、白消安、噻替派等。它們能選擇性地抑制B淋巴細(xì)胞,大劑量也能抑制T淋巴細(xì)胞。還可抑制免疫母細(xì)胞,從而阻斷體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)。環(huán)磷酰胺作用明顯,副作用較小,且可口服,故常用。

  常用6-巰嘌呤與硫唑嘌呤。它們主要抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成。硫唑嘌呤的毒性較小,故較常用。本類(lèi)藥物對(duì)T細(xì)胞的抑制較明顯,并可抑制兩類(lèi)母細(xì)胞,故兼能抑制細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng),但不抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能。用于腎移植的排異反應(yīng)和自體免疫性疾病如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和全身性紅斑狼瘡等。

  抗淋巴細(xì)胞球蛋白(antilymphocyteglobulin,ALG)是直接抗淋巴細(xì)胞的抗體,現(xiàn)已能用單克隆抗體技術(shù)生產(chǎn),特異性高,安全性好。它可與淋巴細(xì)胞結(jié)合,在補(bǔ)體的共同作用下,使淋巴細(xì)胞裂解?捎糜谄鞴僖浦驳呐懦夥磻(yīng),多在其他免疫抑制藥無(wú)效時(shí)應(yīng)用。

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