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抗躁狂癥藥:碳酸鋰
碳酸鋰(lithium carbonate)口服吸收快而完全,2~4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。鋰離子先分布于細(xì)胞外液,然后逐漸蓄積于細(xì)胞內(nèi)。鋰雖吸收快,但通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織和神經(jīng)細(xì)胞需要一定時(shí)間。因此,鋰鹽顯效較慢。主要自腎排泄,約80%由腎小球?yàn)V過(guò)的鋰在近曲小管與鈉競(jìng)爭(zhēng)重吸收,故增加鈉攝入可促進(jìn)其排泄,而缺鈉或腎小球?yàn)V出減少時(shí),可導(dǎo)致體內(nèi)鋰潴留,引起中毒。
治療量鋰鹽對(duì)正常人精神活動(dòng)幾無(wú)影響,但對(duì)躁狂癥發(fā)作者則有顯著療效,使言語(yǔ)、行為恢復(fù)正常。實(shí)驗(yàn)表明鋰鹽可抑制腦內(nèi)NA及DA的釋放,并促進(jìn)其再攝取,使突觸間隙NA濃度降低,而產(chǎn)生抗躁狂作用。近來(lái)發(fā)現(xiàn),鋰鹽能抑制肌醇磷酸酶,此酶催化磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol,PI)系統(tǒng)中三磷酸肌醇(inositol triphosphate,IP3)的脫磷酸化反應(yīng),從而阻止肌醇的生成。所以鋰鹽能抑制腦組織中肌醇的生成,減少PIP2的含量。因而認(rèn)為鋰鹽是通過(guò)干擾腦內(nèi)PIP2系統(tǒng)第二信使的代謝,從而發(fā)揮其抗躁狂作用的。
臨床主要用于治療躁狂癥。對(duì)精神分裂癥的興奮躁動(dòng)也有效,與抗精神病藥合用療效較好,可減少抗精神病藥的劑量;同時(shí)抗精神病藥還可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用。
鋰鹽不良反應(yīng)較多,有個(gè)體差異性。用藥初期有惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉無(wú)力、肢體震顫、口干、多尿。常在繼續(xù)治療1~2周內(nèi)逐漸減輕或消失。此外,尚有抗甲狀腺作用,可引起甲狀腺功能低下或甲狀腺腫,一般無(wú)明顯自覺癥狀,停藥后可恢復(fù)。鋰鹽中毒主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)癥狀,如意識(shí)障礙、昏迷、肌張力增高、深反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、震顫及癲癇發(fā)作。靜注生理鹽水可加速鋰的排泄。為確保用藥安全,對(duì)服用鋰鹽患者,應(yīng)每日測(cè)定血鋰濃度,當(dāng)血鋰高至1.5~2.0mmol/L時(shí),應(yīng)立即減量或停藥。
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