慢性髓（粒）細胞性白血病是臨床醫(yī)學(xué)檢驗技師考試需要了解的知識點，醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理了相關(guān)內(nèi)容，希望對廣大復(fù)習(xí)備考的考生有所幫助。

慢性髓（粒）細胞性白血病：

多能干細胞惡性變所致的克隆性骨髓增生，臨床特點為顯著的粒細胞過度生成?？砂l(fā)生于兩性和任何年齡；然而＜10歲者少見，患者年齡中位數(shù)約為45歲。

病理學(xué)

特點是粒細胞過度生成，主要部位是在骨髓，但也在髓外部位（例如脾和肝）。雖然粒細胞的生成占優(yōu)勢，但惡性克隆也包括，巨核細胞，單核細胞，甚至某些T淋巴細胞和B淋巴細胞。正常的干細胞系依然保持，在抑制了慢性粒細胞性白血病克隆后仍可能出現(xiàn)。骨髓細胞高度增生，但20%~30%的病人常在幾年后出現(xiàn)。多數(shù)病人白血病克隆進展至加速期，最終發(fā)生原始細胞危象（急變期）。此時原始粒細胞腫瘤可發(fā)生在髓外其他部位（如骨，中樞神經(jīng)系統(tǒng)，淋巴結(jié)和皮膚）。

癥狀和體征

早期患者常無癥狀可能在全血細胞計數(shù)時偶然作出診斷。而其他患者起病隱匿，出現(xiàn)一些非特異性癥狀（如疲勞，衰弱，厭食，體重減輕，發(fā)熱，盜汗或腹部脹滿感）去就醫(yī)而確診。在診斷時，蒼白，出血和碰傷后易出現(xiàn)瘀斑，淋巴結(jié)腫大等體征并不常見。脾臟腫大占60%~70%，常為中等度或偶爾達極度。隨著疾病的進展，脾臟腫大增加，并可出現(xiàn)蒼白和出血。而發(fā)熱，顯著的淋巴結(jié)腫大以及皮膚受累則表明預(yù)后不良。

實驗室檢查

有癥狀的患者在診斷時總數(shù)常約為200000/μl，但也可達1000000/μl.無癥狀的病人計數(shù)亦增多，一般＜50000/μl.血小板計數(shù)正?；蛑卸仍黾樱t蛋白濃度往往＞10g/dl.血涂片上雖然白細胞總數(shù)＜50000/μl，未成熟的粒細胞可能并不多見，然而可見到粒細胞系統(tǒng)各分化階段的細胞。嗜酸細胞和嗜堿細胞的絕對數(shù)增多，但淋巴細胞和單核細胞的絕對數(shù)卻可正常。可見少量有核。血細胞形態(tài)正常。無論是骨髓抽取液還是在活檢標本中骨髓細胞都高度增生。甚至在診斷時，有些患者已有了些纖維變性。白細胞堿性磷酸酶值極低醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理。

95%的病人染色體分析可顯示Ph染色體。雖然第22號染色體常被稱Ph染色體，但實際呈現(xiàn)的是t（9；22），第9號染色體含癌基因c-abl的一小片段易位到第22號染色體，與另一基因bcr融合，成為一個融合基因（ABL-BCR），這種易位是交互的，第22號染色體一小段移位到第9號染色體上。在慢性粒細胞性白血病的發(fā)病機制和表達上ABL-BCR是重要的。在某些患者Ph染色體陰性，但分子學(xué)檢查（Southernblot）顯示基因重排。

在疾病加速期發(fā)生貧血和。嗜堿粒細胞可能增加，粒細胞成熟有缺陷，未成熟細胞比例以及中性粒細胞堿性磷酸酶的積分可能增加。在骨髓中可能發(fā)生骨髓纖維化，并可見到鐵粒幼紅細胞。惡性克隆的演化可能伴發(fā)新的異常核型。

進一步的演化可能導(dǎo)致原始細胞危象（急性變），原始髓細胞型（占60%），但也可出現(xiàn)原始淋巴細胞型（占30%）和原始巨核細胞型（占10%）。這些急性變病例中有80%會發(fā)生另外的染色體異常。

診斷標準

慢性粒細胞性白血病較易診斷，由于伴有脾腫大，未成熟粒細胞增多，嗜堿和嗜酸粒細胞絕對數(shù)增多，白細胞堿性磷酸酶水平低，并且存在Ph染色體等。在鑒別診斷方面，骨髓纖維化的白細胞增多的病人常出現(xiàn)有核紅細胞，貧血，淚滴狀紅細胞和。由癌或感染引起的髓系類白血病反應(yīng)，并不伴嗜酸細胞和嗜堿細胞絕對數(shù)增多，而且白細胞堿性磷酸酶積分往往增高。

預(yù)后

Ph陰性的慢性粒細胞性白血病和慢性粒單細胞性白血病的預(yù)后較Ph陽性的慢性粒細胞性白血病要差。其臨床過程酷似。除骨髓移植成功的病例外，其他治療均不能使本病痊愈。運用INF-α可使中位生存期從3~4年延長至5~8年。5%~10%的病人在診斷后2年內(nèi)死亡；而后每年有10%~15%的死亡，90%在急變期或加速期后死亡。急變后的中位存活期約為2月，如能達到緩解則可延長到8~12個月。

治療方案

治療的目標是緩解而非治愈。一般而言，癥狀和體征與白細胞總數(shù)直接相關(guān)。因而可使白細胞總數(shù)維持在25000/μl以下，有助于預(yù)防癥狀出現(xiàn)。

羥基脲和其他骨髓抑制藥物可使患者長期保持無癥狀，白細胞總數(shù)在10000/μl以下，但不能達到真正的緩解。由于Ph陽性克隆持久存在于骨髓，使HLA相配的同胞骨髓在疾病早期進行移植，可能出現(xiàn)長期無病期，或許還會使Ph陽性克隆永遠消失。但在疾病加速或原始細胞危象期移植骨髓，成功者很少。（參見第149節(jié)）。在Ph陽性患者使用干擾素-α可引起血液學(xué)緩解，在20%~25%患者骨髓中Ph陽性細胞消失并獲長期生存。INF-α為大多數(shù)患者選用藥物，每日300萬~500萬u/㎡皮下注射，合并使用阿糖胞苷是有效的。

若IFN不能使用，則可選用細胞毒藥物羥基脲。該藥作用時間短，無毒性蓄積作用，可連續(xù)給藥。常在停藥后短期內(nèi)就會出現(xiàn)白細胞增高。始用劑量為1~2g/d，分次口服。服藥期要每1~2周檢查血細胞計數(shù)，并據(jù)此結(jié)果調(diào)整劑量。

白消安不再推薦使用。其他的骨髓抑制劑亦已用于治療慢性期的慢性粒細胞白血病，包括巰基嘌呤，硫鳥嘌呤，苯丙氨酸氮芥以及環(huán)磷酰胺。由于沒有任何研究表明這些制劑的優(yōu)越性，因而不主張先于羥基脲使用。

脾臟放療雖然極少應(yīng)用，但該療法對難治性病例或伴巨脾晚期病人有益?？偭繛?~10Gy，每日劑量為0.25~2Gy.開始時劑量宜小并要仔細檢查白細胞數(shù)。療效常不滿意。

脾切除可緩解腹部不適，并改善以及緩和對輸血的需要。當(dāng)或放療不能控制脾腫大時，始有手術(shù)指征。但并無證據(jù)表明脾切除在本病的慢性期有顯著的療效。

急變期治療慢性髓細胞性白血病急淋變約有50%患者可獲緩解。要根據(jù)急變細胞類型選用方案，但緩解期和存活期趨于短暫。約20%~25%的慢性髓細胞性白血病急粒變或急單變患者可獲緩解，但存活時間短暫。