口腔黏膜下纖維化的主要病因目前尚不完全清楚，但通常認為與多種因素有關。主要致病因素包括：
1. 嚼食檳榔：嚼食檳榔是導致口腔黏膜下纖維化的最主要因素之一。檳榔中的化學成分可以引起口腔黏膜的慢性炎癥反應和纖維組織增生。
2. 吸煙：吸煙也是重要的危險因素，煙草中的有害物質可促進膠原蛋白的異常沉積及細胞外基質代謝失衡，從而導致纖維化過程。
3. 營養(yǎng)不良：缺乏維生素A、B族維生素等營養(yǎng)素可能與疾病的發(fā)生發(fā)展有關聯(lián)。
4. 遺傳易感性：家族遺傳背景在該病的發(fā)展中也起到一定作用，部分患者可能存在特定基因變異或遺傳傾向。
5. 其他因素：如長期接觸某些化學物質（例如重金屬）、慢性感染、免疫功能障礙等也可能與口腔黏膜下纖維化的發(fā)生有一定關系。