作者：佚名

近期，中國科學院上海巴斯德研究所在丙型肝炎病毒疫苗研究取得重要進展。相關成果“A trivalent HCV vaccine elicits broad and synergistic polyclonal antibody response in mice and rhesus monkey”（丙型肝炎病毒三價亞單位疫苗在小鼠及恒河猴體內誘導廣譜且協(xié)同性抗體反應）于11月27日在國際學術期刊Gut在線發(fā)表。

丙型肝炎病毒（HCV）是導致慢性肝炎，肝硬化及肝癌的主要病原體之一。目前全球大約有1億8千萬HCV感染病例，分布遍及全球大部分地區(qū)，并具有一定的基因型地區(qū)分布特征。目前新一代抗病毒藥物可有效治愈HCV感染，但仍存在費用高昂，耐藥性突變以及對于晚期患者發(fā)生肝硬化肝癌進程無法控制等不足，預防性疫苗對于丙肝疫情的控制仍然非常重要。HCV按照基因型劃分主要分為7個基因型及眾多亞型，由于基因高度變異導致其基因型及亞型的序列之間差別高達近30%左右，疫苗的研發(fā)難度很高。

研究人員在之前建立的1b基因型Con1株可溶性包膜蛋白E2（sE2）亞單位疫苗的基礎上，根據(jù)全球基因型流行情況以及該單價苗誘導的中和抗體譜，制備了包含流行覆蓋率和感染人數(shù)較多的1a基因型H77株、3a基因型S52株及1b基因型Con1株的sE2的三價亞單位疫苗。與三種單價疫苗相比，這種三價疫苗在小鼠體內誘導出更高效價的廣譜性中和抗體。研究發(fā)現(xiàn)三價苗中不同單體sE2組分誘導的多種中和抗體對于Con1（1b基因型），JFH1（2a基因型），PR63cc（2a基因型）及S52（3a基因型）四株病毒具有較好的協(xié)同中和效應。研究還對三價苗在恒河猴中的免疫效果進行了研究，發(fā)現(xiàn)三價苗在非人靈長類動物中誘導的廣譜中和抗體的效價和均一性均顯著優(yōu)于單價苗。此外三價苗在恒河猴體內誘導出HCV特異性T 細胞免疫反應。這些研究結果表明sE2三價亞單位疫苗具有產量高，單體組分間沒有發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢表位的競爭干擾，以及能誘導協(xié)同效應的廣譜性中和抗體等優(yōu)勢，為未來多價苗的研發(fā)及疫苗產業(yè)化奠定了重要的基礎。

該研究得到了科技部973項目、國家自然科學基金委重點項目和中科院“丙肝疫苗研發(fā)的免疫學研究創(chuàng)新團隊” 國際合作伙伴計劃的支持。

原始出處：

Xuesong Wang，et al.，A trivalent HCV vaccine elicits broad and synergistic polyclonal antibody response in mice and rhesus monkey.Gut.2017.