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尿路感染是由病原微生物在腎臟、輸尿管、膀胱和尿道異常繁殖所致的急慢性炎癥，根據臨床表現(xiàn)，可分為單純性尿路感染、復雜性尿路感染、反復發(fā)作的尿路感染、無癥狀性菌尿和尿道綜合征；根據解剖部位，可分為上尿路感染（腎盂腎炎）和下尿路感染（膀胱炎和尿道炎）。

細菌性泌尿系統(tǒng)感染可分為單純性尿路感染和復雜性尿路感染，其中單純性尿路感染又可分為膀胱炎和腎盂腎炎，其治療選用抗菌藥物的原則為細菌性下尿路感染時需選擇在尿液中有效濃度高的敏感抗菌藥物；細菌性上尿路感染時，因可能伴有血流感染，需選用在尿液和血液中均有較高濃度的抗菌藥物；對腎功能損害小的抗菌藥物等。

呋喃妥因、磷霉素氨丁三醇等藥物在尿液中有很高的濃度，但其血藥濃度較低，僅用于下尿路感染，而不能用于上尿路感染；喹諾酮類藥物、β?內酰胺類藥物的血藥濃度和尿藥濃度均高，可用于下尿路感染，又可用于上尿路感染。此外，治療上尿路感染，尤其是嚴重感染時，抗菌藥物劑量宜較大（治療劑量范圍高限）；治療單純性下尿路感染時，因多數(shù)藥物尿中濃度遠高于血藥濃度，可使用較小劑量（治療劑量范圍低限），同時要根據肝腎功能情況調劑量。

一．呋喃妥因

呋喃妥因可用于細菌敏感菌所致的急性單純性膀胱炎，也可用于預防尿路感染，因其在尿液中的濃度非常高，但因其血藥濃度較低，僅適于治療下尿路感染。

注意事項：

不良反應有胃腸道反應如惡心、嘔吐、腹瀉、納差等；神經系統(tǒng)反應如頭痛、頭昏、嗜睡、肌痛、眼球震顫等；

周圍神經的損害，最初表現(xiàn)為肢體末端感覺異常和感覺減退，后進展為肌無力、肌肉萎縮，嚴重時出現(xiàn)組織間質水腫，周圍神經纖維脫髓鞘，脊髓和橫紋肌繼發(fā)性改變，最早在用藥后5d、最遲在用藥后第13個月出現(xiàn)，多可逆，停藥后有關癥狀多可消失；

過敏反應如藥物熱、皮疹、粒細胞減少、肝炎等；

急性肺炎表現(xiàn)如咳嗽、胸痛、肺部浸潤、嗜酸粒細胞增多等；

偶可引起間質性肺炎、肺纖維化等。

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、周圍神經病變、肺部疾患者慎用。與致溶血的藥物合用，有增加溶血反應的可能；與肝毒性藥物合用，有增加肝毒性反應的可能；與神經毒性藥物合用，有增加神經毒性的可能。

二．磷霉素氨丁三醇

磷霉素氨丁三醇為磷霉素的口服制劑，可用于治療急性單純性膀胱炎，也可用于預防尿路感染。磷霉素在尿液中的濃度非常高，但因其血藥濃度較低，僅適于下尿路感染。磷霉素的抗菌活性隨尿液pH值的降低而增高，當尿pH值降低到6.0時，細菌對磷霉素的敏感率顯著增高。

注意事項：不良反應有頭痛、頭暈、惡心、腹瀉、無力、消化不良、陰道炎、黃疸、哮喘、血管神經性水腫、肝壞死、中毒性巨結腸等。促胃腸動力藥物如甲氧氯普胺可降低磷霉素氨丁三醇的血藥濃度，并減少磷霉素經尿液的排泄量，避免聯(lián)用。

三．喹諾酮類藥物

喹諾酮類藥物是合成抗菌藥物，有一定PAE（抗生素后效應）的濃度依賴性抗菌藥物，其中左氧氟沙星和環(huán)丙沙星的尿液濃度高，不推薦莫西沙星，因其尿液中的濃度不高。左氧氟沙星推薦每日劑量一次給藥，環(huán)丙沙星因半衰期短，不良反應有一定濃度依賴性，需每日劑量2-3次給藥。

導尿管和結石導致的細菌生物被膜相關尿路感染，如銅綠假單胞菌感染，除移除導尿管等，應選擇對生物被膜有效的敏感抗菌藥物，環(huán)丙沙星等喹諾酮類藥物的療效優(yōu)于β-內酰胺類藥物。

注意事項：

不良反應有心血管反應如室性心律失常、Q-T間期延長，偶可發(fā)展至尖端扭轉室速（TdP）等嚴重心律紊亂；

血糖異常如癥狀性高血糖和低血糖；

神經系統(tǒng)反應如頭暈（老年人易出現(xiàn)）、頭痛、失眠、焦慮、意識障礙或精神異常（高危人群為同用NSAIDs或CYP450酶抑制劑者）、抽搐（高危人群為癲癇病史、腦外傷、低氧血癥、聯(lián)用NSAIDs或茶堿者）等；

神經肌肉阻斷活性、肌腱炎、肌腱斷裂等，并可能加劇重癥肌無力者肌無力癥狀；

周圍神經病變的癥狀如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和/或虛弱或其他感覺方面的改變如輕觸感、疼痛感、溫度感覺、位置感覺和震動感覺等；

光敏性/光毒性反應如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫，常出現(xiàn)在暴露于光的部位；

視覺障礙、耳鳴、貧血、肝炎、黃疸、急性肝壞死等。

與NSAIDs（阿司匹林除外）聯(lián)用可增加中樞神經系統(tǒng)不良事件的發(fā)生率，表現(xiàn)為失眠、精神緊張和抽搐，盡量避免聯(lián)用，如三代喹諾酮類如洛美沙星和依諾沙星等與氟比洛芬酯合用，后者能增強前者抑制γ-氨基丁酸釋放的作用，可能引起抽搐；

依諾沙星與布洛芬合用，有引起驚厥的危險；

與大環(huán)內酯類藥物、IA類或III類抗心律失常藥物、西沙必利聯(lián)用，可增加Q-T間期延長的風險，嚴重時可致致命性心律失常，盡量避免聯(lián)用；

司帕沙星與吩噻嗪類抗精神病藥物、三環(huán)類抗抑郁藥物等合用，有增加心律失常的風險，禁止合用；

與口服降糖藥物聯(lián)用，可能會致嚴重的低血糖或高血糖；

堿性藥物、抗膽堿藥物、H2受體拮抗劑、多價陽離子的制劑（鋁、鈣、鐵等）可降低胃液酸度，而使氟喹諾酮類的吸收減少，避免同服，一般認為鈣離子制劑對莫西沙星、加替沙星的吸收影響不明顯；

與環(huán)孢素等免疫抑制劑聯(lián)用可致其血藥濃度升高，而加重免疫制劑和腎毒性；

環(huán)丙沙星與華法林聯(lián)用可增強其抗凝作用，并增大出血風險。

Q-T間期延長者慎用，有肌腱疾病史或發(fā)生過肌腱炎和肌腱斷裂者應盡量避免使用。

四．β-內酰胺類藥物

β-內酰胺類藥物如青霉素類藥物、頭孢菌素類藥物、酶抑制劑復方制劑、碳青霉烯類藥物等，多屬于時間依賴性抗菌藥物。第二代頭孢菌素類藥物如頭孢呋辛、頭孢替安尿液中濃度較高；第三代、第四代頭孢菌素類藥物除尿液中濃度較高外，還有抗假單胞菌屬活性如頭孢他啶、頭孢吡肟。

注意事項：

頭孢菌素類藥物3位上有甲硫四氮唑側鏈如頭孢哌酮可引起“雙硫侖樣反應”，含有相似的結構如甲硫三嗪側鏈如頭孢曲松、氨基噻唑側鏈如頭孢噻肟，也可能發(fā)生“雙硫侖樣反應”，避免飲酒。

頭孢菌素類藥物如頭孢哌酮可致低凝血酶原血癥或出血，機制可能與合成維生素K的腸道菌群受到抑制有關，營養(yǎng)不良、吸收不良（如肺囊性纖維化者）、酒精中毒者和長期靜脈輸注高營養(yǎng)制劑在內者存在上述危險。

頭孢菌素類藥物頭孢曲松鈉的鈣鹽易沉淀于膽囊中，形成頭孢曲松鈉相關性膽囊假性結石，停藥后可自行消，也稱可逆性結石或假結石癥，頭孢曲松鈉制劑不能加入哈特曼氏及林格氏等含有鈣的溶液中使用，其與含鈣劑或含鈣產品合并用藥有可能致致死性結局的不良事件。

碳青霉烯類藥物不良反應有神經系統(tǒng)毒性如頭痛、耳鳴、聽覺暫時喪失、肌肉痙攣、神經錯亂、癲癇等，多發(fā)生在原本患有癲癇等中樞神經系統(tǒng)疾病患者及腎功能減退者未減量用藥者，上述基礎疾病者慎用。

與丙戊酸或雙丙戊酸聯(lián)用，可能致后兩者血藥濃度低于治療濃度，增加癲癇發(fā)作風險，不推薦聯(lián)用。

五．復方磺胺甲惡唑

復方磺胺甲惡唑是由磺胺甲惡唑和甲氧芐啶組成的復方制劑，可用于尿路感染。

注意事項：

不良反應有過敏反應如光敏反應、藥物熱、血清病樣反應等，偶見嚴重的滲出性多形紅斑、中毒性表皮壞死松解型藥疹等；

可致粒細胞減少、血小板減少及再生障礙性貧血，紅細胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者易發(fā)生溶血性貧血及血紅蛋白尿；

可致肝臟損害，引起黃疸、肝功能減退，嚴重者可致肝壞死；可引起腦性核黃疸等；

腎臟損害如結晶尿、血尿、管型尿等；

神經系統(tǒng)毒性如精神錯亂、定向力障礙、幻覺、抑郁等。

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、失水、休克者等慎用；

禁用于對呋塞米、砜類（如氨苯砜、醋氨苯砜等）、噻嗪類利尿劑、磺脲類藥物、碳酸酐酶抑制劑過敏者；

禁用于重度肝腎功能損害者；

巨幼紅細胞性貧血者禁用，因其阻止葉酸的代謝，加重葉酸的缺乏。

用藥期間多飲水，維持充分尿量，以防結晶尿的發(fā)生，必要時可服用堿化尿液的藥物。

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