藥物通過(guò)哪兩種機(jī)制來(lái)造成肝損傷？這是關(guān)注肝損傷疾病的人可能想要了解的問(wèn)題。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)為大家整理了相關(guān)解釋如下：

① 藥物及其中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性作用：藥物經(jīng)CYP代謝產(chǎn)生的親電子基、自由基等活性代謝產(chǎn)物，通常與谷胱甘肽（GSH）結(jié)臺(tái)而解毒。并不產(chǎn)生肝損傷。但過(guò)量服藥或遺傳性藥物代謝異常時(shí)，親電子基、自由基等活性代謝產(chǎn)物大量生成，耗竭了肝內(nèi)的GSH，并且通過(guò)與細(xì)胞膜磷脂質(zhì)的不飽和脂肪酸結(jié)臺(tái)發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。造成膜的損害、鈣－ATP的自穩(wěn)性受到破壞，使線粒體損傷、肝細(xì)胞壞死；親電子基團(tuán)還可通過(guò)與肝細(xì)胞蛋白半胱氨酸殘基的琉基、賴氨酸殘基的氨基等親核基團(tuán)共價(jià)結(jié)合，致肌動(dòng)蛋白凝聚而細(xì)胞骨架破壞，使細(xì)胞膜失去其化學(xué)及生理特性而產(chǎn)生細(xì)胞壞死。藥物及其代謝產(chǎn)物亦可干擾細(xì)胞代謝的某個(gè)環(huán)節(jié)，影響蛋白的合成或膽汁酸的正常分泌，使肝細(xì)胞損傷或/和膽汁淤積。這類藥物性肝損傷是劑量依賴性的、可以預(yù)測(cè)的，并在動(dòng)物身上可以復(fù)制出來(lái)。

②機(jī)體對(duì)藥物的特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncracy）,包括過(guò)敏性（免疫特異質(zhì)）及代謝性（代謝特異質(zhì)）。前者主要是由于藥物或其活性代謝產(chǎn)物作為半抗原，與內(nèi)源性蛋白質(zhì)結(jié)合形成具有免疫原的自身抗體，可誘導(dǎo)肝細(xì)胞死亡或被破壞；這種免疫原還可以被CD4+細(xì)胞識(shí)別，誘導(dǎo)產(chǎn)生一些細(xì)胞因子，進(jìn)一步激活CD8+T細(xì)胞，引起Fas或穿孔素介導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡、細(xì)胞損傷。后者主要與個(gè)體藥物代謝酶遺傳多態(tài)性，出現(xiàn)對(duì)藥物代謝能力降低，使藥物原型或/和中間代謝產(chǎn)物蓄積，產(chǎn)生對(duì)肝細(xì)胞的毒性。機(jī)體對(duì)藥物的特異質(zhì)反應(yīng)所誘導(dǎo)的DILI與用藥劑量和療程無(wú)相關(guān)性，此種肝臟損傷僅發(fā)生在個(gè)別或少數(shù)人身上，對(duì)大多數(shù)人是安全的，是不可預(yù)測(cè)的，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型上也常無(wú)法復(fù)制出來(lái)。

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