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VLDL主要在肝臟內生成，VLDL主要成分是肝細胞利用糖和脂肪酸（來自脂動員或乳糜微粒殘余顆粒）自身合成的甘油三酯，與肝細胞合成的載脂蛋白apoB100、apoAI和apoE等加上少量磷脂和膽固醇及其酯。小腸粘膜細胞也能生成少量VLDL.

VLDL分泌入血后，也接受來自HDL的apoC和apoE：apoCⅡ激活LPL，催化甘油三酯水解，產物被肝外組織利用。同時VLDL與HDL之間進行物質交換，一方面是將apoC和apoE等在兩者之間轉移，另一方面是在膽固醇酯轉移蛋白協助下，將VLDL的磷脂、膽固醇等轉移至HDL，將HDL的膽固醇酯轉至VLDL，這樣VLDL轉變?yōu)橹虚g密度脂蛋白（IDL）。IDL有兩條去路：一是可通過肝細胞膜上的apoE受體而被吞噬利用，另外還可進一步入被水解生成LDL.