公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師重要考點(diǎn)：毒物在體內(nèi)的代謝過(guò)程

2019-08-16 14:36 來(lái)源：

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1.分布

毒物被吸收后，隨血液循環(huán)分布到全身。大多數(shù)毒物在體內(nèi)的分布并不均勻，具有選擇性，相對(duì)集中于體內(nèi)并直接發(fā)揮毒作用的某些組織器官（靶器官）。鉛、氟集中于骨骼，CO集中于紅細(xì)胞。

動(dòng)態(tài)變化：最初毒物常分布于血液循環(huán)充沛且易透過(guò)細(xì)胞膜的組織器官，隨后逐漸移向血液循環(huán)較差的部位。

2.生物轉(zhuǎn)化進(jìn)入體內(nèi)的毒物，有的可直接作用于靶部位產(chǎn)生毒效應(yīng)，并可以原形排出。但多數(shù)毒物吸收后在體內(nèi)酶作用下，經(jīng)受各種生化過(guò)程使其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生一定的改變，稱(chēng)為毒物的生物轉(zhuǎn)化。

毒物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化可概括為氧化、還原、水解和結(jié)合四類(lèi)反應(yīng)。但有的毒物在生物轉(zhuǎn)化過(guò)程中反而毒性增強(qiáng)或者由原來(lái)無(wú)毒成為有毒。許多致癌物如芳香胺、苯并[a]芘等，稱(chēng)為代謝活化。

3.排出毒物

（1）腎臟：腎臟是排泄毒物及其代謝物的極有效器官，也是最重要的排泄途徑。腎臟排出的速度，除受腎小球?yàn)V過(guò)率、腎小管分泌及對(duì)排出物的重吸收影響外，還取決于毒物或其代謝物的分子量、脂溶性、極性和離子化程度。尿中毒物或代謝物的濃度常與其在血液中的濃度密切相關(guān)，所以測(cè)定尿中毒物或代謝物水平可間接衡量體內(nèi)負(fù)荷情況。

（2）呼吸道：氣態(tài)毒物可從呼吸道以原形排出，例如乙醚、苯蒸氣等。排出的方式為被動(dòng)擴(kuò)散。

（3）消化道：金屬毒物如鉛、錳，可由肝細(xì)胞分泌，經(jīng)膽汁隨糞便排出。

（4）其他排出途徑：汞可經(jīng)唾液腺排出；鉛、錳可經(jīng)乳腺排入乳汁；有的還可通過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒如鉛等。頭發(fā)和指甲雖不是排出器官和組織，但有的毒物可富集于此，如鉛、砷等。

4.蓄積毒物蓄積毒物或其代謝產(chǎn)物在接觸間隔期內(nèi)，如不能完全排出，則可在體內(nèi)逐漸積累，此種現(xiàn)象稱(chēng)為毒物的蓄積。毒物的蓄積作用是引起慢性中毒的物質(zhì)基礎(chǔ)。

當(dāng)毒物的蓄積部位與其靶器官一致時(shí)，易發(fā)生慢性中毒。例如有機(jī)汞蓄積于腦組織。當(dāng)毒物的蓄積部位與其靶器官不一致時(shí)，則稱(chēng)為該毒物的“儲(chǔ)存庫(kù)”，如鉛蓄積于骨骼內(nèi)。

有些毒物停止接觸后，因其代謝迅速，在體內(nèi)含量很快降低，難以檢出；但反復(fù)接觸，仍可引起慢性中毒。例如反復(fù)接觸低濃度有機(jī)磷農(nóng)藥，由于每次接觸所致膽堿酯酶活力輕微抑制的疊加作用，最終引起酶活性明顯抑制，呈現(xiàn)功能蓄積。

化學(xué)分析的方法能夠測(cè)出機(jī)體內(nèi)存在該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物稱(chēng)為物質(zhì)蓄積。

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