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公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師重要考點:毒物在體內(nèi)的代謝過程

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1.分布

毒物被吸收后,隨血液循環(huán)分布到全身。大多數(shù)毒物在體內(nèi)的分布并不均勻,具有選擇性,相對集中于體內(nèi)并直接發(fā)揮毒作用的某些組織器官(靶器官)。鉛、氟集中于骨骼,CO集中于紅細胞。

動態(tài)變化:最初毒物常分布于血液循環(huán)充沛且易透過細胞膜的組織器官,隨后逐漸移向血液循環(huán)較差的部位。

2.生物轉化 進入體內(nèi)的毒物,有的可直接作用于靶部位產(chǎn)生毒效應,并可以原形排出。但多數(shù)毒物吸收后在體內(nèi)酶作用下,經(jīng)受各種生化過程使其化學結構發(fā)生一定的改變,稱為毒物的生物轉化。

毒物在體內(nèi)的生物轉化可概括為氧化、還原、水解和結合四類反應。但有的毒物在生物轉化過程中反而毒性增強或者由原來無毒成為有毒。許多致癌物如芳香胺、苯并[a]芘等,稱為代謝活化。

3.排出毒物

(1)腎臟:腎臟是排泄毒物及其代謝物的極有效器官,也是最重要的排泄途徑。腎臟排出的速度,除受腎小球濾過率、腎小管分泌及對排出物的重吸收影響外,還取決于毒物或其代謝物的分子量、脂溶性、極性和離子化程度。尿中毒物或代謝物的濃度常與其在血液中的濃度密切相關,所以測定尿中毒物或代謝物水平可間接衡量體內(nèi)負荷情況。

(2)呼吸道:氣態(tài)毒物可從呼吸道以原形排出,例如乙醚、苯蒸氣等。排出的方式為被動擴散。

(3)消化道:金屬毒物如鉛、錳,可由肝細胞分泌,經(jīng)膽汁隨糞便排出。

(4)其他排出途徑:汞可經(jīng)唾液腺排出;鉛、錳可經(jīng)乳腺排入乳汁;有的還可通過胎盤屏障進入胎兒如鉛等。頭發(fā)和指甲雖不是排出器官和組織,但有的毒物可富集于此,如鉛、砷等。

4.蓄積毒物 蓄積毒物或其代謝產(chǎn)物在接觸間隔期內(nèi),如不能完全排出,則可在體內(nèi)逐漸積累,此種現(xiàn)象稱為毒物的蓄積。毒物的蓄積作用是引起慢性中毒的物質(zhì)基礎。

當毒物的蓄積部位與其靶器官一致時,易發(fā)生慢性中毒。例如有機汞蓄積于腦組織。當毒物的蓄積部位與其靶器官不一致時,則稱為該毒物的“儲存庫”,如鉛蓄積于骨骼內(nèi)。

有些毒物停止接觸后,因其代謝迅速,在體內(nèi)含量很快降低,難以檢出;但反復接觸,仍可引起慢性中毒。例如反復接觸低濃度有機磷農(nóng)藥,由于每次接觸所致膽堿酯酶活力輕微抑制的疊加作用,最終引起酶活性明顯抑制,呈現(xiàn)功能蓄積。

化學分析的方法能夠測出機體內(nèi)存在該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物稱為物質(zhì)蓄積。

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