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抗腫瘤藥藥物化學(xué)

2015-03-18 14:46  來(lái)源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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抗腫瘤藥藥物化學(xué)

近50年的抗腫瘤藥物研究開發(fā)工作使腫瘤化療取得相當(dāng)?shù)倪M(jìn)步,特別是使血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者生存時(shí)間明顯延長(zhǎng),但嚴(yán)重威脅人類生命健康的占惡性腫瘤90%以上的實(shí)體瘤的治療尚未達(dá)到滿意的療效,仍有半數(shù)癌癥患者對(duì)治療無(wú)反應(yīng)或耐藥而最終導(dǎo)致治療失敗。因此,發(fā)現(xiàn)并開發(fā)新型抗腫瘤藥物仍然是藥學(xué)家所必須面對(duì)的十分艱巨而長(zhǎng)期的使命與挑戰(zhàn)。隨著分子腫瘤學(xué)、分子藥理學(xué)的飛速發(fā)展使腫瘤本質(zhì)得以逐步闡明和揭示;大規(guī)?焖俸Y選、組合化學(xué)、基因工程等先進(jìn)技術(shù)的發(fā)明和應(yīng)用加速了藥物開發(fā)的進(jìn)程;抗腫瘤藥物的研究與開發(fā)已進(jìn)入一個(gè)嶄新的時(shí)代。當(dāng)今抗腫瘤藥物的發(fā)展戰(zhàn)略有以下特點(diǎn):

以占惡性腫瘤90%以上的實(shí)體瘤為主攻對(duì)象;從天然產(chǎn)物中尋找活性成分;醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集|整理針對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制尋找新的分子作用靶點(diǎn)(酶、受體、基因);大規(guī)?焖俸Y選;新技術(shù)的導(dǎo)入和應(yīng)用:組合化學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)、基因工程、DNA芯片、藥物基因組學(xué)等?鼓[瘤藥物正從傳統(tǒng)的非選擇性單一的細(xì)胞毒性藥物向針對(duì)機(jī)制的多環(huán)節(jié)作用的新型抗腫瘤藥物發(fā)展,目前國(guó)內(nèi)外關(guān)注的抗腫瘤作用的新靶點(diǎn)和相應(yīng)的新型抗腫瘤劑或手段有:

以細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子為靶點(diǎn):包括蛋白酪氨酸激酶抑制劑、法尼基轉(zhuǎn)移酶(FTase)抑制劑、MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制劑、細(xì)胞周期調(diào)控劑;以新生血管為靶點(diǎn):新生血管生成抑制劑;減少癌細(xì)胞脫落、黏附和基底膜降解:抗轉(zhuǎn)移藥等;以端粒酶為靶點(diǎn):端粒酶抑制劑;針對(duì)腫瘤細(xì)胞耐藥性:耐藥逆轉(zhuǎn)劑;促進(jìn)惡性細(xì)胞向成熟分化:分化誘導(dǎo)劑;特異性殺傷癌細(xì)胞:(抗體或毒素)導(dǎo)向治療;增強(qiáng)放療和化療療效:腫瘤治療增敏劑;提高或調(diào)節(jié)集體免疫功能:生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑;針對(duì)癌基因和抑癌基因:基因治療——導(dǎo)入野生型抑癌基因、自殺基因、抗耐藥基因及反義寡核苷酸、腫瘤基因工程瘤菌。本章就其中一些熱點(diǎn)領(lǐng)域及最新進(jìn)展簡(jiǎn)述之。

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