鄉(xiāng)村醫(yī)生在平時(shí)的診療生活中一定要注意藥物的配伍,在這里醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)的小編為您整理撰文如下:
1、草藥類(lèi)補(bǔ)充劑和其他藥物
最近數(shù)十年來(lái)人群中興起的服用植物性膳食補(bǔ)充劑造成我們逐漸認(rèn)識(shí)到這些草藥制品和常規(guī)藥物之間可能存在一些危險(xiǎn)相互作用。以圣約翰草為例,這種草藥就因?yàn)槟軌蛳魅跄承┏R?guī)藥物的功用而對(duì)病人的健康極為不利。
記錄在案的不良反應(yīng)包括削弱血中環(huán)孢霉素的作用導(dǎo)致移植排斥反應(yīng)的出現(xiàn)、和5-羥色胺再攝取抑制劑同服時(shí)導(dǎo)致的5-羥色胺綜合征、和口服避孕藥同服時(shí)的意外懷孕、減少血中抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(如茚地那韋、奈韋拉平)濃度并造成藥物耐受,以及削弱抗腫瘤藥物(伊立替康、伊馬替尼等)的藥效等。
圣約翰草中的貫葉金絲桃素被認(rèn)為造成上述危險(xiǎn)相互作用的罪魁禍?zhǔn)祝軌蛘T導(dǎo)CYP3A4/CYP3A5產(chǎn)生,從而使藥物代謝更快、血藥濃度降低、效能更低。
因此,臨床上所有的醫(yī)生開(kāi)具上述藥物時(shí),都有必要詢(xún)問(wèn)病人是否有使用上述的草藥類(lèi)補(bǔ)充劑,比如圣約翰草。
2、5-羥色胺綜合征
選擇性5-羥色胺(血清素)再攝取抑制劑(SSRIs)是一類(lèi)常見(jiàn)處方藥。5-羥色胺綜合征是一種可能危及生命的不良反應(yīng),是因?yàn)?-羥色胺能藥物的使用,造成中樞性和周?chē)窠?jīng)性突觸后5HT-1A 和5HT-2A受體的異常激活,導(dǎo)致諸如精神狀態(tài)改變、神經(jīng)肌肉過(guò)度活躍、自主神經(jīng)功能亢進(jìn)等。
除了上述的草藥外,兩種不同作用機(jī)制的5-羥色胺受體能藥物聯(lián)用,比如上述的SSRI或者5-羥色胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)和曲馬多、曲唑酮、右美沙芬或利奈唑胺等藥物聯(lián)用都可能引起5-羥色胺綜合征。而且,SSRI濃度越高,越容易引起這種不良作用。
對(duì)于接受SSRI或SNRI治療的患者,臨床醫(yī)生在處方曲坦類(lèi)藥物預(yù)防的偏頭痛時(shí)經(jīng)常關(guān)心5-羥色胺綜合征的理論風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)用電子處方,當(dāng)處方禁忌時(shí)一般會(huì)有警告彈出。盡管提高警惕有必要,但并沒(méi)有充足的證據(jù)讓這類(lèi)患者避免使用曲坦類(lèi)藥物,除非這些患者還在服用除SSRI外的其他血清素藥物。
3、他汀類(lèi)藥物和CYP3A4抑制劑
他汀類(lèi)藥物被認(rèn)為很容易造成不良藥物相互作用,但是因?yàn)橄緩讲煌?,不同他汀危險(xiǎn)性不同。辛伐他汀和洛伐他汀很容易引起不良作用,而普伐他汀和瑞舒伐他汀則不容易。
雖然大劑量他汀也可能造成橫紋肌溶解,但是將他汀類(lèi)與其他藥物了,比如CYP3A4抑制劑聯(lián)用,則出現(xiàn)這種情況的風(fēng)險(xiǎn)更大,因?yàn)檫@種抑制劑很夠提高他汀類(lèi)藥物在血中的活性成分的濃度。此外,貝特類(lèi)藥物(特別是二甲苯氧庚酸)、吡咯抗真菌類(lèi)化合物、胺碘酮、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)(特別是紅霉素和克拉霉素)、蛋白酶抑制劑、鈣離子通道阻滯劑也可能造成上述情況。
所以,在使用CYP3A4抑制劑時(shí),就應(yīng)該選擇非CYP3A4代謝的他汀類(lèi)藥物,如普伐他汀。如果不得不選擇這兩種藥物,就應(yīng)該間隔12小時(shí)給藥,這樣兩種藥物的藥物巔峰濃度就不會(huì)在同時(shí)出現(xiàn),可以減輕相互反應(yīng)。
4、克拉霉素和鈣離子通道阻滯劑
將克拉霉素和鈣離子通道阻滯劑,如氨氯地平和非洛地平聯(lián)用,能夠造成低血壓和急性腎衰。其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物,如紅霉素也可能造成相似的反應(yīng)。而同為大環(huán)內(nèi)酯藥物的阿奇霉素因?yàn)椴粫?huì)抑制CYP3A4,在必須聯(lián)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)與鈣通道阻滯劑時(shí)應(yīng)該優(yōu)先選擇。
此外,克拉霉素和格列吡嗪、優(yōu)降糖聯(lián)用則會(huì)導(dǎo)致血糖過(guò)低。事實(shí)上,克拉霉素應(yīng)該慎用,因?yàn)閾?jù)報(bào)道已經(jīng)有82種不良藥物相互作用都出現(xiàn)在使用這種藥物過(guò)程中。
5、甲氧芐胺嘧啶/磺胺甲噁唑(TMP/SMX)和抗高血壓藥物
使用TMP/SMX是臨床上造成老年病人和患有慢性腎病患者出現(xiàn)高血鉀的重要原因,特別是將此種藥物與一些抗高血壓藥物,比如ACEIs和ARBs聯(lián)用。
隨著社區(qū)獲得性耐甲氧西林金葡菌的流行以及對(duì)這種病原菌的恐懼,臨床上大量使用TMP/SMX.TMP能夠起到保鉀利尿藥的作用,因此可以提示血鉀濃度到很危險(xiǎn)的程度。臨床上有不少的病例都是因?yàn)橥瑫r(shí)服用TMP/SMX和ACEIs或ARBs而驟死。
6、華法林和撲熱息痛
使用華法林的病人為了鎮(zhèn)痛經(jīng)常使用撲熱息痛,因?yàn)榉晴摅w抗炎藥(NSAIDs)和華法林同服會(huì)增加胃腸道出血的幾率。但是,這種做法是不當(dāng)?shù)?,不少?shù)據(jù)顯示,撲熱息痛能夠延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間-國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)。因此,使用華法林的病人如果大量服用撲熱息痛,必須嚴(yán)格監(jiān)視INR變化情況。
強(qiáng)的松也會(huì)延長(zhǎng)INR,使用華法林時(shí)也要注意。
7、抗高血壓藥物和NSAIDs
NSAIDs是使用最廣泛的藥物之一,也被證實(shí)能夠提升血壓。這種藥物能夠阻滯環(huán)氧合酶1(COX-1)and COX-2,因此減少前列腺素合成。而前列腺素抑制藥又能增加動(dòng)脈血管平滑肌緊張性,減弱尿鈉排泄,進(jìn)而導(dǎo)致體液潴留。
因此,NSAIDs能夠削弱常見(jiàn)的抗高血壓藥物(利尿藥、ACEIs、ARBs)的效應(yīng),加之這種藥物是非處方用藥,更容易導(dǎo)致患者加重高血壓。當(dāng)然,并非所有的NSAIDs都會(huì)造成血壓升高,阿司匹林就是最典型的對(duì)血壓影響不大的藥物。
除此之外,這兩種藥物聯(lián)用還能造成急性腎衰。抗高血壓三聯(lián)療法(ACEIs或ARBs,利尿藥、NSAIDs)就被證實(shí)能夠增加31%的急性腎衰幾率。
8、甲狀腺激素和質(zhì)子泵抑制劑
甲狀腺補(bǔ)充劑在治療甲狀腺疾病時(shí)使用得十分普遍,而某些常見(jiàn)藥物,比如質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)、他汀類(lèi)、鐵劑、鈣劑、鎂劑、雷洛昔芬、雌激素類(lèi)藥物等,都可能干擾甲狀腺激素吸收,造成甲減。
同時(shí)使用左旋甲狀腺激素和噢美拉唑,會(huì)因?yàn)闇p弱了胃酸分泌而使得左旋甲狀腺激素吸收不良。
如果這些藥物不得不聯(lián)用,推薦間隔四小時(shí)使用。
9、葡萄柚汁和其他藥物
葡萄柚汁能夠通過(guò)某些成分阻止CYP3A4藥物代謝酶的作用而干擾藥物代謝,從而減少首過(guò)消除,提升藥物的血藥濃度,造成不良反應(yīng)。能夠和葡萄柚汁發(fā)生不良相互作用的藥物主要是一些首過(guò)消除嚴(yán)重的藥物,比如非洛地平和胺碘酮。除此之外,一些他汀類(lèi)藥物、環(huán)孢霉素、硝苯地平、氨氯地平等也容易受到葡萄柚汁影響。