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抗真菌藥物的特點|作用:
唑類抗真菌藥物主要有咪唑類和三氮唑類。咪唑類抗真菌藥物的代表藥物為噻康唑(Tiocon- azole)、益康唑(Econazole)、酮康唑(Ketoconazole)等。此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)多數(shù)可看作是乙醇取代物,其中羥基多為醚化,c-1與芳核直接相連,C-2與咪唑基連接,因而c一1是手性碳,此類藥物應(yīng)具有旋光性,但臨床使用的藥物多數(shù)為消旋體。
三氮唑類的代表藥物有特康唑(Terconazole)、氟康唑(Fluconazole)和伊曲康唑(Itraconazole)等。
唑類抗真菌藥物可抑制真菌細(xì)胞色素P450.細(xì)胞色素P450能催化羊毛甾醇14位脫α-甲基而成為麥角甾醇,唑類藥物抑制甾醇l4a-脫甲基酶,導(dǎo)致l4-甲基化甾醇的積累,誘導(dǎo)細(xì)胞通透性發(fā)生變化,膜滲透細(xì)胞的結(jié)構(gòu)被破壞,繼而造成真菌細(xì)胞的死亡。唑類抗真菌藥物環(huán)上3位氮原子與血紅素輔基中3價鐵離子結(jié)合,阻止了用于插入羊毛甾醇的氧活化。鑒于人體內(nèi)普遍存在細(xì)胞色素P450酶系,該類藥物也可以與人體內(nèi)其他細(xì)胞色素P450酶系的血紅蛋白輔基Fe原子配位結(jié)合,這是該類藥物存在一定肝和腎毒性的重要原因。