免疫耐受形成的機制是什么?為了幫助大家了解,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)為大家搜集整理如下:
1.固有性免疫耐受(天然性免疫耐受) 目前認(rèn)為固有性免疫系統(tǒng)免疫耐受有兩種機制:
(1)缺乏識別自身抗原的受體。如吞噬細(xì)胞表面表達(dá)的多糖受體(如甘露糖受體)不識別正常細(xì)胞(無相應(yīng)多糖,或被唾液酸等遮蓋),使自身抗原處于被忽視的狀態(tài)。
(2)某些細(xì)胞表面。存在抑制性受體或抑制性結(jié)構(gòu),如NK 細(xì)胞表面存在的KIR,識別正常細(xì)胞表面的MHCⅠ類分子, 活化并傳遞抑制性信號到細(xì)胞內(nèi),致使NK 細(xì)胞不破壞正常自身細(xì)胞。當(dāng)正常細(xì)胞由于某種因素(如病毒感染,各種理化因素等)發(fā)生結(jié)構(gòu)改變時,可致上述二種細(xì)胞活化,對改變抗原結(jié)構(gòu)的細(xì)胞發(fā)生應(yīng)答,引起細(xì)胞破壞。
2.適應(yīng)性免疫耐受(獲得性免疫耐受) 包括中樞耐受和外周耐受。
(1)中樞耐受:是指在中樞免疫器官(胸腺和骨髓)內(nèi), T 和B 淋巴細(xì)胞在發(fā)育中,尚未成熟前,能識別自身抗原的細(xì)胞克隆被清除或處于無反應(yīng)性狀態(tài)而形成的自身耐受。如T 細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過程中,經(jīng)過陽性選擇和陰性選擇,識別自身抗原的未成熟T 細(xì)胞凋亡。B 細(xì)胞在骨髓內(nèi)發(fā)育到表達(dá)mIgM 的未成熟B 細(xì)胞,經(jīng)過陰性選擇自身反應(yīng)性細(xì)胞克隆消除或處于無反應(yīng)性狀態(tài)。
(2)外周耐受:是指在外周免疫器官,成熟的T 和B 淋巴細(xì)胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。其發(fā)生機制有:
①克隆無反應(yīng)性(clonal anergy,又稱克隆麻痹),是指在某些情況下,T、B 細(xì)胞雖然仍有與抗原反應(yīng)的TCR 或mIg 表達(dá),但對該抗原呈功能上無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)。如成熟T 細(xì)胞活化需要兩種(或兩種以上)信號之一缺乏,T 細(xì)胞不能被活化,處于無反應(yīng)狀態(tài);成熟B 細(xì)胞缺少刺激信號(如缺乏Th 細(xì)胞輔助作用),不能活化,處于無反應(yīng)狀態(tài)。
②克隆忽視(clonal ignorance),指免疫細(xì)胞接觸不到“隱蔽抗原”,使抗原處于被忽視狀態(tài)。
③活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(AICD),通過T 細(xì)胞-B 細(xì)胞或T 細(xì)胞-T 細(xì)胞之間的FasL(CD95L)和Fas(CD95)的結(jié)合,啟動AICD,使自身反應(yīng)性T 細(xì)胞或B 細(xì)胞被消除。
④免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞(如調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞)分泌抑制性細(xì)胞因子致免疫耐受。⑤獨特型網(wǎng)絡(luò)可致免疫耐受。
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