目前新型冠狀病毒肺炎疫情又嚴(yán)重了起來，各地都在嚴(yán)密部署疫情防控工作，中醫(yī)藥在疫情防控救治中發(fā)揮了特色與優(yōu)勢。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為大家?guī)砹恕?strong>系統(tǒng)藥理學(xué)研究闡明清肺排毒湯治療新冠肺炎的免疫調(diào)節(jié)、抗感染、抗炎及多器官保護(hù)機(jī)制”。

內(nèi)容來源：中國中醫(yī)藥報(bào)官方號(hào)

作者：中國中醫(yī)藥報(bào)記者 徐婧

近日，上海中醫(yī)藥大學(xué)交叉科學(xué)研究院張衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)的研究論文《Systems pharmacological study illustrates the immune regulation, anti-infection, anti-inflammation, and multi-organ protection mechanism of Qing-Fei-Pai-Du decoction in the treatment of COVID-19》被一區(qū)植物藥理學(xué)雜志《Phytomedicine》在線發(fā)表。

2019年底，由SARS-CoV-2病毒引起的新冠肺炎開始在全球范圍內(nèi)傳播。新冠肺炎不僅僅是一種呼吸系統(tǒng)疾病，而且是一種損害人體多系統(tǒng)、多器官的全身性疾病。然而，目前尚未發(fā)現(xiàn)針對(duì)這種重大流行病的特效藥。在這場抗擊SARS-CoV-2的過程中，中醫(yī)藥發(fā)揮了重要作用。在國家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《新冠肺炎診療指南》中，清肺排毒湯被推薦為治療新冠肺炎輕、中、重度患者的通用中藥方劑。臨床觀察表明，清肺排毒湯能明顯改善患者異常的生化指標(biāo)和臨床癥狀，減少不良反應(yīng)，提高療效，成為我國在抗擊新冠肺炎中應(yīng)用最廣泛的中藥方劑。因此，了解清肺排毒湯治療新冠肺炎的作用機(jī)制，對(duì)新冠肺炎攻堅(jiān)戰(zhàn)有積極幫助。

該校交叉科學(xué)研究院張衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)通過系統(tǒng)藥理學(xué)方法研究了清肺排毒湯治療新冠肺炎的作用機(jī)制。研究首先通過廣泛的數(shù)據(jù)挖掘收集了新冠肺炎的相關(guān)疾病基因和靶點(diǎn)列表、以及給藥小鼠血清中清肺排毒湯的化合物的相應(yīng)靶點(diǎn)，進(jìn)一步通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析探討清肺排毒湯對(duì)與新冠肺炎相關(guān)的生物過程和器官系統(tǒng)的影響。在確定清肺排毒湯調(diào)控的重要靶點(diǎn)和途徑后，構(gòu)建了靶點(diǎn)相互作用網(wǎng)絡(luò)，對(duì)其功能模塊進(jìn)行了研究，并使用分子對(duì)接驗(yàn)證了一些重要的化合物-靶標(biāo)相互作用。最后，通過一系列體外實(shí)驗(yàn)，對(duì)一些重要靶標(biāo)及功能進(jìn)行了驗(yàn)證。

從分子水平上看，清肺排毒湯的12個(gè)血清化合物中有55個(gè)靶點(diǎn)在清肺排毒湯對(duì)新冠肺炎的治療中起重要作用，發(fā)現(xiàn)其中四種化合物（黃芩苷、甘草酸、橙皮苷和金絲桃苷）和7個(gè)靶點(diǎn)(AKT1、TNF-α、IL6、PTGS2、HMOX1、IL10和TP53)是與清肺排毒湯的效應(yīng)相關(guān)的關(guān)鍵分子。從通路水平看，24條重要通路與55個(gè)重要靶點(diǎn)相互作用，一共形成5個(gè)功能模塊，對(duì)應(yīng)于清肺排毒湯在免疫調(diào)節(jié)、器官保護(hù)、損傷細(xì)胞清除、抗炎等方面的作用。從網(wǎng)絡(luò)角度看，清肺排毒湯通過調(diào)控6個(gè)生物學(xué)過程(模式識(shí)別受體信號(hào)、白細(xì)胞介素信號(hào)、細(xì)胞凋亡、凝血、生物氧化和花生四烯酸代謝)和4個(gè)器官系統(tǒng)(神經(jīng)、感覺、循環(huán)和消化系統(tǒng))對(duì)應(yīng)的10個(gè)靶點(diǎn)子網(wǎng)絡(luò)，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗感染、抗炎和多器官保護(hù)作用。分子對(duì)接證實(shí)清肺排毒湯的化合物可能與6種與SARS-CoV-2蛋白相互作用的宿主蛋白結(jié)合，進(jìn)一步支持清肺排毒湯的抗病毒作用。采用體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了清肺排毒湯的重要功能，包括抑制IL6、CCL2、TNF-a、NF-κB、PTGS1/2、CYP1A1、CYP3A4活性、上調(diào)IL10表達(dá)和抑制血小板聚集。

本研究發(fā)現(xiàn)了清肺排毒湯可以表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)，抗感染，抗發(fā)炎和多器官保護(hù)作用，為清肺排毒湯如何治療新冠肺炎提供了實(shí)驗(yàn)支撐，加深對(duì)清肺排毒湯的理解，促進(jìn)該方劑在抗擊新冠肺炎中的更多應(yīng)用，同時(shí)也為以清肺排毒湯為代表的中藥方劑的系統(tǒng)性分析提供了有益思路。

交叉科學(xué)研究院張衛(wèi)東團(tuán)隊(duì)的趙靜教授和海軍軍醫(yī)大學(xué)田賽賽為并列第一作者，上海中醫(yī)藥大學(xué)為第一通訊單位。該研究工作受到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金委、上海市東方學(xué)者特聘教授、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題、上海市中醫(yī)藥防治新冠肺炎科研攻關(guān)項(xiàng)目等資助。

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