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急性毒性是指機體因一次或在24小時內多次接觸外源化學物而產生的毒效應及死亡。
“一次”接觸在經口、經靜脈途徑染毒時,是指將受試物瞬間給予實驗動物。而當經皮膚與呼吸道染毒時,則是指在一個規(guī)定期間內使實驗動物持續(xù)接觸外源化學物。
24小時內分多次給予,<3次。
?。ǘ┘毙远拘栽囼災康呐c常用參數
1.試驗目的
?。?)獲得急性毒性參數(LD50最重要),進行急性毒性分級。
(2)觀察中毒表現(xiàn)、毒作用強度、死亡情況,闡明劑量-反應關系和毒效應的特征,估計對人危害性。
?。?)為亞慢性、慢性及其他毒理學試驗的劑量設計和觀察指標選擇提供參考依據。
(4)為急性中毒治療和中毒機制提供線索。
2.常用參數
?、侔霐抵滤绖┝浚↙D50)是對受試毒物進行急性毒性分級的主要依據;②絕對致死劑量(LD100)、最小致死劑量(LD01)、最大耐受劑量或濃度(LD0)。
(三)急性毒性試驗設計
1.實驗動物的選擇 選擇原則:反應與人近似;操作方便;易于飼養(yǎng);易于獲得。
以選擇哺乳動物為主。嚙齒類動物多選擇大鼠 .
急性毒性試驗通常要求使用剛成年的動物:大鼠180~240g、小鼠18~25g、家兔2~2.5kg、狗10~15kg.體重變異范圍不得超過平均體重的20%.
要求每組10只,雌雄各半。檢疫適應期一般為5~7天。
2.染毒途徑的選擇 一般根據實驗目的、受試物的性質和用途以及人類接觸該物質的實際途徑和方式選擇染毒途徑。
灌胃針或導管染毒。灌胃體積應一致,以ml/kg體重或ml/g計。具體為:小鼠0.2~1.Oml/只,大鼠<5ml/只,家兔和狗<5ml/kg體重。
3.染毒劑量與分組 分組數與染毒劑量往往需要通過預備實驗來確定。 正式實驗一般設5~7個劑量組,組距:( LD100-LD0)/(組數-1)。
4.毒效應觀察 應注意記錄發(fā)生中毒癥狀的時間、表現(xiàn)的特點和程度、發(fā)生發(fā)展過程、死亡的時間及各組死亡的動物數。
染毒前后、處死前測量體重。動物及時進行大體剖檢,肉眼觀察疑有病變并存活24小時者可做病理組織學檢查。
5.觀察持續(xù)時間 一般要求14天總死亡數。
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LD50外,更重要的是全面觀察動物的各種反應和變化。LD50只是一個界點劑量。故還需將劑量-反應曲線斜率及毒作用特征等考慮在內,才能作出全面評價。