肌萎縮性側索硬化是由什么原因引起的?
本病的病因包括以下幾種不同的情況:
1、遺傳因素 5%~10%的患者有遺傳性,稱為家族性肌萎縮性側索硬化 ,成年型屬常染色體顯性遺傳,青年型為常染色體顯性或隱性遺傳,臨床上與散發(fā)病例難以區(qū)別。目前基因研究以確定常染色體顯性遺傳型無銅/鋅超氧化物歧化酶基因突變有關,突變基因定位于21號染色體長臂(21q22.1-22.2),常染色體隱性遺傳型突變基因定位于2q33-q35,但這些基因突變患者僅占FALS的20%,其他ALS基因尚待確定。
2、散發(fā)性病例的病因及發(fā)病機制不清,尚未發(fā)現確切的環(huán)境危險因素,可能與下列因素有關。
。1)中毒因素:興奮毒性神經遞質如谷氨酸鹽可能在ALS發(fā)病中參與神經元死亡,可能由于星形告知細胞谷氨酸鹽轉運體運輸的谷氨酸鹽攝取減少所致。研究發(fā)現,醫(yī)學教`育網搜集整理一些患者轉運功能喪失是由于運動皮質內轉運體mRNA轉錄副本異常連接異常所致。對這種興奮毒性,醫(yī)學教`育網搜集整理SOD1酶是細胞防衛(wèi)體系之一,可解毒自由基超氧化物陰離子。家族性病例由于SOD1突變可能導致谷氨酸錳、銅、硅等元素,以及神經營養(yǎng)因子減少等均可能與致病作用有關。
。2)免疫因素:盡管MND患者血清曾檢出多種抗體和免疫復合物,如抗甲狀腺原抗體、GM1抗體和L-型鈣通道蛋白抗體等,但尚無證據表明這些抗體可選擇性以運動神經元為靶細胞。目前認為,MND不屬于神經系統自身免疫病。
。3)病毒感染:由于MND和急性脊髓灰質炎均侵犯脊髓前角運動神經元,且少數脊髓灰質炎患者后來發(fā)生MND,故有人推測MND與脊髓灰質炎或脊髓灰質炎樣病毒慢性感染有關。但ALS患者CSF、血清及神經組織均未發(fā)現病毒或相關抗原及抗體。
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