1、說出已明確與抗細(xì)胞核抗體有關(guān)并可導(dǎo)致藥物性狼瘡的七種藥物的名稱。危險性高低的評估。（從高到低）

　　普魯卡因胺（高），肼屈嗪（高），奎尼丁(中)，異煙肼 (低)，甲基多巴(低)，氯丙嗪(低)，米諾環(huán)素(低)。

　　2、例舉幾個其他有可能引起藥物性狼瘡的藥物名稱。

　　美芬妥英，苯妥英，腎上腺素能阻斷劑，卡馬西平，柳氮磺胺吡啶和青霉胺。

　　3、比較普魯卡因胺引起的藥物性狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床表現(xiàn)。

　　藥物性狼瘡患者身體表現(xiàn)與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者不同。普魯卡因胺引起的藥物性狼瘡，出現(xiàn)嚴(yán)重腎炎或中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)（例如器質(zhì)性腦病綜合征，癲癇發(fā)作或精神?。┦呛芎币姷?。相比之下，近50%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者病程中會出現(xiàn)腎炎的臨床表現(xiàn)，多于[醫(yī).學(xué)敎育.網(wǎng)搜.集整理]2/3系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者出現(xiàn)神經(jīng)病學(xué)和/或精神病表現(xiàn)。此外，皮疹如面頰疹或圓形皮疹很少出現(xiàn)在藥物性狼瘡中，卻多見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中。藥物性狼瘡中常見的臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱，肌痛，關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎和胸膜炎，30-40%的患者出現(xiàn)急性侵潤性肺炎。盡管系統(tǒng)性紅斑狼瘡中胸膜炎相當(dāng)常見，但這種胸膜炎與急性侵潤性肺炎的感染相關(guān)，通常僅見于急性疾病的患者中。

　　4、肼屈嗪與普魯卡因胺引起的藥物性狼瘡的疾病臨床表現(xiàn)有什么不同？

　　和那些由普魯卡因胺引起的藥物性狼瘡患者一樣，肼屈嗪引起的狼瘡患者也可出現(xiàn)發(fā)熱，肌痛，關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎和少見的嚴(yán)重腎病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。與普魯卡因胺引起的藥物性狼瘡相比，肼屈嗪引起的狼瘡患者常見漿膜炎和肺實質(zhì)病和皮疹，雖然典型的面部皮疹和圓形皮損不常見。

　　5、既有藥物性狼瘡又有系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者抗核抗體試驗是陽性嗎？

　　是的，基本上所有藥物性狼瘡的患者抗核抗體試驗都是陽性。

　　6、藥物性狼瘡常見哪些抗體？與自身性紅斑狼瘡患者相比如何？

　　藥物性狼瘡的抗核抗體光譜比系統(tǒng)性紅斑狼瘡的局限，抗組蛋白抗體是藥物性狼瘡常見的特異性抗體，大多數(shù)由藥物引起狼瘡的患者出現(xiàn)高水平的IgG抗組蛋白抗體?？菇M蛋白抗體常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，50-80%的患者可需要檢測，這主要看疾病活動度。單鏈DNA抗體常出現(xiàn)在這兩種疾病中，但雙鏈DNA抗體多見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，少見于藥物性狼瘡。Sm抗體（30%系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者出現(xiàn)Sm抗體），Ro/SS–A（60%系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者出現(xiàn)Ro/SS–A抗體），La SS–B(15-20%系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者出現(xiàn)La SS–B抗體)，這些抗體很少見于藥物性狼瘡中。這兩種疾病都可出現(xiàn)抗磷脂抗體。補(bǔ)體減少癥多見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，少見于藥物性狼瘡中。

　　7、檢測抗組蛋白抗體有助于區(qū)分患者是藥物（普魯卡因胺或肼屈嗪）引起的狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡嗎？

　　有時檢測抗組蛋白抗體對診斷藥物性狼瘡有幫助，經(jīng)研究，幾乎所有由普魯卡因胺或肼屈嗪引起的藥物性狼瘡患者血清中出現(xiàn)IgG抗組蛋白抗體升高，因此，檢測陰性不能說明是藥物性狼瘡。但抗組蛋白抗體檢測陽性也不能診斷為藥物性狼瘡，因為50-80%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的抗組蛋白抗體也是陽性。此外，一些使用普魯卡因胺或肼屈嗪的患者抗組蛋白抗體呈陽性，但沒有藥物性狼瘡的癥狀。多數(shù)情況下要考慮這些患者是藥物性狼瘡，進(jìn)行抗核抗體試驗（如果是陽性）是排除患者是藥物性狼瘡的最有效的方法。

　　8、比較藥物性狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡中抗組蛋白抗體類型。

　　特定的研究實驗室，是可以特異性區(qū)分針對組蛋白各組分（例如H1，H2A，H2B，H3和H4）、組蛋白復(fù)合物或組蛋白內(nèi)抗原表位的抗體的。與系統(tǒng)性紅斑狼瘡相比，藥物性狼瘡中的抗組蛋白抗體主要是一些特定的組蛋白復(fù)合物的抗體。例如，普魯卡因胺和很多其他原因引起的藥物性狼瘡，疾病發(fā)作與IgG型抗H2A-H2B-DNA復(fù)合物抗體有關(guān)。盡管15%系統(tǒng)性紅斑狼瘡也抗這個復(fù)合物，但系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體常直接針對其他自身組蛋白和組蛋白復(fù)合物。在肼屈嗪引起的藥物性狼瘡中，研究顯示抗體主要針對目標(biāo)是H3、H4以及H3-H4復(fù)合物。與普魯卡因胺引起的藥物性狼瘡以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡不同，肼屈嗪引起藥物性狼瘡的自身抗體主要是針對染色質(zhì)內(nèi)部而非表面的抗原決定簇。

　　9、使用普魯卡因胺或肼屈嗪出現(xiàn)抗核抗體陽性并無藥物性狼瘡癥狀的患者比例是多少？

　　在最初一年內(nèi)約75%通過普魯卡因胺治療的患者出現(xiàn)抗核抗體陽性。超過90%的患者在2年內(nèi)出現(xiàn)抗核抗體陽性。30-50%的患者使用肼屈嗪治療一年后出現(xiàn)抗核抗體陽性。對這兩種藥物，出現(xiàn)抗核抗體陽性的可能性要看藥物的劑量和治療時間。長期的藥物治療，大約10-30%抗核抗體陽性的患者出現(xiàn)藥物性狼瘡。很多患者的抗核抗體陽性但患者不是藥物性狼瘡，抗核抗體陽性不是停止藥物治療的一個重要原因。 藥物性狼瘡的癥狀是隱匿性或急性的，在未確診和使用藥物前常間隔1到2個月發(fā)作。

　　10、什么年齡、性別、種族的人患藥物性狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的風(fēng)險最大？

　　育齡期女性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病率大大增加，女性：男性為8：1。相比之下，藥物性狼瘡患者平均年齡為50歲，這說明該年齡段的患者常用普魯卡因胺，肼屈嗪等藥物，藥物性狼瘡的男女比例很接近（普魯卡因胺引起的藥物性狼瘡女性更常見）。黑人和西班牙人比白人系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患病率高2-4倍，相反，黑人比白人藥物性狼瘡的患病率低6成。

　　11、在停止使用致病藥物后藥物性狼瘡臨床表現(xiàn)會進(jìn)展嗎?

　　不進(jìn)展。幾乎所有的病例，在停藥幾天到幾周內(nèi)，病情得到改善，如果沒有改善，應(yīng)考慮是診斷的問題。

　　12、系統(tǒng)性紅斑狼瘡對普魯卡因胺或其他與藥物性狼瘡相關(guān)的藥物是禁忌的嗎？這些藥物能加重疾病的活動度嗎?

　　不，藥物性狼瘡患病風(fēng)險人群與系統(tǒng)性紅斑狼瘡風(fēng)險人群有很大差別。沒有證據(jù)表明，誘導(dǎo)藥物性狼瘡藥物能改變或加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的疾病活動度。當(dāng)然，如果有代替藥物可以選擇，選擇替代藥物是明智的，可以避免將來系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病發(fā)作時對病因的混淆。

　　13、藥物性狼瘡治療的主要原則是什么？

　　第一也是最重要的是停止使用致病藥物。

　　14、描述普魯卡因胺引起的主要疾病表現(xiàn)是發(fā)熱，關(guān)節(jié)炎，胸膜炎的藥物性狼瘡的治療方法。

　　首先，停止使用普魯卡因胺，許多有這些癥狀的患者用非甾體抗炎藥能得到控制，同時在停藥后藥物性狼瘡患者的癥狀逐漸消失。一小比例癥狀嚴(yán)重的患者需要短時間的激素治療，尤其是有明顯的胸膜炎或心包炎合并癥或有侵入性肺炎時。如果有必要，類固醇對改變藥物性狼瘡癥狀很有效。許多毒性藥物如硫唑嘌呤或環(huán)磷酰胺，幾乎不用于藥物性狼瘡的治療。

　　15、一位由普魯卡因胺引起藥物性狼瘡的患者治療后的8個月回到你的診所。停止普魯卡因胺并給予短時間激素治療后她的癥狀已緩解了大約四周的時間。她已停止使用激素超過6個月并且無任何癥狀，但重復(fù)做抗核抗體試驗仍然是陽性和高滴定度。在這個時候你的治療計劃需要作哪些改變？

　　這個時候無需治療。盡管類似狼瘡病的癥狀會很快消失，但在藥物性狼瘡發(fā)病后的數(shù)月到數(shù)年中抗核抗體通常呈陽性，只要患者不再次用普魯卡因胺，癥狀應(yīng)該不會復(fù)發(fā)。

　　16、像普魯卡因胺或肼屈嗪這樣的藥物怎樣誘發(fā)狼瘡樣自身抗體產(chǎn)物和狼瘡的？藥物性狼瘡在動物模型上有這樣的依據(jù)嗎？

　　N-乙酰轉(zhuǎn)移酶代謝這些藥物失敗生成無活性的代謝產(chǎn)物可能誘發(fā)疾病。因此，乙酰化慢的患者更可能生成抗核抗體并出現(xiàn)癥狀進(jìn)展。一項研究顯示有活性的中性粒細(xì)胞能將誘發(fā)狼瘡的藥物轉(zhuǎn)化成淋巴或其他細(xì)胞毒素的產(chǎn)物。這種轉(zhuǎn)變需要髓過氧化酶。假設(shè)暴露在這些細(xì)胞毒素代[醫(yī).學(xué)敎育.網(wǎng)搜.集整理]謝產(chǎn)物下的免疫系統(tǒng)對誘發(fā)狼瘡樣病是重要的。這可能釋放自身抗體或引起免疫紊亂。在其他動物研究中，注射普魯卡因胺-肼屈嗪（一種普魯卡因胺的活性代謝產(chǎn)物）到小鼠的胸腺中出現(xiàn)抗染色質(zhì)抗體和有活性的染色質(zhì)T細(xì)胞。研究顯示在胸腺T細(xì)胞增多時藥物破壞中央T細(xì)胞耐受力。其他研究也顯示誘發(fā)狼瘡的藥物阻止DNA甲基化，這導(dǎo)致周圍T細(xì)胞改變基因表達(dá)變成自身反應(yīng)。

　　盡管可根據(jù)自身免疫機(jī)制得到這些有意思的線索和重要的問題，但沒有人真正明白藥物性狼瘡的發(fā)病機(jī)理。也沒有建立或復(fù)制動物模型可模仿人類的藥物性狼瘡。

　　17、米諾環(huán)素誘發(fā)藥物性狼瘡的臨床特征是什么？

　　米諾環(huán)素是一種常用于治療痤瘡的半合成四環(huán)素。平均30個月（范圍6-72天）每天使用50-200毫克米諾環(huán)素后可出現(xiàn)許多藥物性狼瘡的病例，這種病喜歡年輕人（男性＞女性，年齡14-31）。所有患者有關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛和抗核抗體陽性?？梢姲l(fā)熱（33%），皮疹（20%），胸膜炎（10%），肝炎和抗心磷脂抗體（33%）。有趣的是，僅10-15%出現(xiàn)抗組蛋白抗體但75-80%出現(xiàn)抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體陽性。停止使用米諾環(huán)素癥狀應(yīng)該會很快消失。