水解引起的不穩(wěn)定性

　　水解反應(yīng)可分離子型和分子型兩大類。反應(yīng)過程可用通式表示如下：

　?。?）R－COO－R＋H2O==R－COOH＋ROH

　?。?）R－COO－NHR＋H2O==R－COOH＋R-NH2

　　（3）R-X＋H2O==R－OH＋HX

　?。?）甙十H2O==甙十糖．．

　?。?）淀粉十H2O→糊精十H2O→葡萄糖

　　1 水解反應(yīng)實(shí)例

　?。?）酯類藥物的水解：具有酯鍵結(jié)構(gòu)的藥物一般較易水解，如：亞硝酸乙酯幾乎無法制成穩(wěn)定的液體制劑。

　　C2H5ONO→C2H5OH＋HNO2

　　阿斯匹林在濕空氣中就可緩緩生成水楊酸和乙酸，故常使阿斯匹林產(chǎn)生醋臭；若為片劑，則崩解性能下降。

　　（2）酰胺類藥物的水解：酰胺類藥物一般比酯類藥物較不易水解。但有例外如：青霉素G鉀鹽或鈉鹽均易水解，由于其分子結(jié)構(gòu)中存在的內(nèi)酰胺環(huán)是四元環(huán)，穩(wěn)定性較差，因此其水溶液貯存7天后，效價可損失78%之多，所以只能制成滅菌粉針劑，臨用時配制應(yīng)用。 醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　?。?）甙類的水解：苦杏仁的有效成分為杏仁甙，含量約3%，它是由于苦杏仁甙與龍膽雙糖縮合而成，易被共存的苦杏仁酶所水解，進(jìn)一步分解成氫氰酸和苯甲酸。氫氰酸雖有毒，但極微量的氫氰酸有鎮(zhèn)咳作用。因此，苦杏仁需經(jīng)炮制，以破壞杏仁甙酶，從而保存藥材中的苦杏仁甙。

　　2 延緩藥物水解的方法

　　（1）調(diào)pH值：藥物一般具有一個最穩(wěn)定的pH值，只要用適當(dāng)?shù)木彌_液使藥液維持在最穩(wěn)定的pH值范圍內(nèi)，就能延緩藥物的水解。

　?。?）降低溫度：藥物的水解反應(yīng)隨溫度的升高、反應(yīng)加劇，所以降低溫度可使水解反應(yīng)減慢。

　?。?）改變?nèi)軇涸谒胁环€(wěn)定的藥物，可采用乙醇、丙二醇、甘油等極性較小的溶劑，能減緩藥物的水解。

　?。?）降低藥物的溶解度：就難溶藥物的飽和溶液而言，藥物水解速度與藥物溶解度成正比，所以只要降低藥物的溶解度，就能延緩水解。

　?。?）制成干燥的固體制劑：水的存在才能發(fā)生水解反應(yīng)，將藥物制成粉針劑、干糖漿、顆粒劑等干燥的固體制劑，則不易水解。

　　（6）防潮包裝：包裝與貯藏過程中，嚴(yán)密防水與防潮，可防止水解。