生物堿的溶解性與生物堿分子結構中氮原子的存在狀態(tài)、分子大小、分子中極性基團的種類和數(shù)目以及溶劑的種類有關。

　　（一）游離生物堿

　　1.親脂性生物堿

　　多數(shù)具仲胺和叔胺氮原子的生物堿有較強的脂溶性，易溶于乙醚、苯和鹵烴類（二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等）等有機溶劑中，尤其在氯仿中溶解度較大；醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理可溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等；不溶或難溶于水，但易溶于酸水。

　　2.親水性生物堿

　?。?）季銨型生物堿

　　這類生物堿為離子型化合物，易溶于水和酸水，可溶于甲醇、乙醇、正丁醇等極性較大的有機溶劑，難溶于親脂性有機溶劑。

　?。?）含N-氧化物

　　結構的生物堿這類生物堿具配位鍵結構，可溶于水，如氧化苦參堿。

　?。?）小分子生物堿

　　少數(shù)分子較小而堿性較強的生物堿，既可溶于水，也可溶于氯仿，如麻黃堿、煙堿等。

　?。?）酰胺類生物堿醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理

　　酰胺在水中可形成氫鍵，所以在水中有一定的溶解度，如秋水仙堿、咖啡堿。

　　3.具有特殊官能團的生物堿

　　（1）具有酚羥基或羧基的生物堿

　　這類生物堿稱為兩性生物堿，既可溶于酸水，也可溶于堿水溶液。具有酚羥基的生物堿（常稱為酚性生物堿），可溶于氫氧化鈉等強堿性溶液，如嗎啡；具有羧基的生物堿可溶于碳酸氫鈉溶液，如檳榔次堿。

　?。?）具有內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結構的生物堿

　　這類生物堿在正常情況下，其溶解性類似一般叔胺堿，但在強堿性溶液中加熱，其內(nèi)酯（或內(nèi)酰胺）結構可開環(huán)形成羧酸鹽而溶于水中，酸化后環(huán)合析出。如喜樹堿、苦參堿等。

　　特殊情況：

　　如嗎啡為酚性生物堿，但難溶于氯仿、乙醚；石蒜堿難溶于有機溶劑，而溶于水；喜樹堿不溶于一般有機溶劑，而溶于酸性氯仿等。

　　（二）生物堿鹽

　　生物堿鹽一般易溶于水，可溶于甲醇、乙醇，難溶或不溶于親脂性有機溶劑。

　　生物堿在酸水中成鹽溶解，調(diào)堿性后又游離析出沉淀，可利用此性質(zhì)提取分離生物堿。

　　生物堿鹽在水中的溶解性因其成鹽的種類不同而有差異。

　　生物堿的無機酸鹽＞大于有機酸鹽醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理；

　　無機酸鹽中含氧酸鹽＞大于鹵代酸鹽；

　　小分子有機酸鹽大＞大分子有機酸鹽。

　　某些生物堿鹽難溶于水，如小檗堿鹽酸鹽、麻黃堿草酸鹽等難溶于水。