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制劑中藥物的化學(xué)降解(2)

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  藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)不同,其降解反應(yīng)也不同。藥物的化學(xué)降解反應(yīng)包括藥物的水解、氧化、異構(gòu)化、脫羧、聚合等,但以水解和氧化反應(yīng)為最主要的降解反應(yīng)。

  二、藥物的氧化反應(yīng)

  藥物制劑暴露在空氣中,常溫下受空氣中氧氣的氧化而發(fā)生降解反應(yīng),為自氧化反應(yīng)。氧化降解的結(jié)果,不僅降低藥效,而且可能發(fā)生顏色變化或析出沉淀,使澄明度不合格,甚至產(chǎn)生有毒物質(zhì)。藥物的氧化過程比水解過程更復(fù)雜,反應(yīng)的難易與結(jié)構(gòu)有密切關(guān)系,如酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類藥物等易氧化。

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  如腎上腺素、多巴胺、嗎啡、水楊酸鈉等,在氧氣、金屬離子、光線、溫度等的影響下,均易氧化變質(zhì),有些氧化后形成有色的醌類化合物,如苯酚變成玫瑰紅色。

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  代表藥物是維生素C,分子中含有兩個烯醇基,極易氧化,且在有氧和無氧條件下均易氧化。

  金屬離子對維生素C的氧化有明顯的催化作用,特別是銅離子,2×10-4摩爾濃度的銅離子,就能使氧化反應(yīng)速度增大一萬倍,維生素C溶液最穩(wěn)定的pH為5.8-6.2,所以,其制劑中加入抗氧劑如焦亞硫酸鈉、金屬離子絡(luò)合劑EDTA等對穩(wěn)定性有利。

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  如磺胺類鈉鹽、對氨基水楊酸鈉等均易氧化變色。

  (四)其它類型藥物的氧化

  吡唑酮類藥物如氨基比林、安乃近等,由于吡唑酮環(huán)上的不飽和鍵而易被氧化;噻嗪類藥物如鹽酸異丙嗪、鹽酸氯丙嗪等,在水分、光線、金屬離子、氧等的影響下,極易氧化變色;含不飽和鍵的藥物如油脂、維生素A等也極易氧化,并常伴有特殊嗅味。此外,如奎寧、氯喹、氯仿、乙醚等都易氧化降解。

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