藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，其降解反應(yīng)也不同。藥物的化學(xué)降解反應(yīng)包括藥物的水解、氧化、異構(gòu)化、脫羧、聚合等，但以水解和氧化反應(yīng)為最主要的降解反應(yīng)。

　　一、藥物的水解反應(yīng)

　　酯類、內(nèi)酯類、酰胺類、內(nèi)酰胺類藥物最易引起水解反應(yīng)。這時(shí)的水解主要是指分子型水解，水解后使分子結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，反應(yīng)速度一般比較緩慢，但在 H + 或 OH - 催化下反應(yīng)速度加快，并趨于完全。

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　　酯類藥物在水溶液中易水解，在 H + 、 OH - 或廣義酸堿的催化下，水解反應(yīng)會(huì)加快。

　　阿司匹林不僅在水溶液中水解，就是在固體狀態(tài)下由于吸收空氣中的水分也能發(fā)生水解。

　　鹽酸普魯卡因水解速度較為緩慢，在偏酸性條件下較為穩(wěn)定，在 pH3.4-3.6 時(shí)最穩(wěn)定；在堿性條件下水解，生成對(duì)氨基苯甲酸和二乙胺基乙醇失去藥效；水解后的對(duì)氨基苯甲酸又可氧化，生成有色物質(zhì)，同時(shí)在一定條件下又能脫羧，生成有毒的苯胺。

　　這類藥物還有鹽酸丁卡因、鹽酸可卡因、普魯苯辛、阿托品、氫溴酸后馬托品、硝酸毛果蕓香堿、華法林鈉等。

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　　酰胺類藥物的水解一般比酯類藥物水解難，但在一定條件下，也可水解生成相應(yīng)的酸和氨基化合物。這類藥物有青霉素、氯霉素、頭孢菌素類、巴比妥類、利多卡因、對(duì)乙酰氨基酚等。酰脲和內(nèi)酰脲、酰肼類藥物、肟類藥物也能被水解。

　　青霉素水溶液室溫貯存 7 天，效價(jià)失去約 80% ，青霉素 G 鉀在 pH6.5 時(shí)最穩(wěn)定。

　　氨芐青霉素水溶液最穩(wěn)定的 pH 為 5.8 ， pH 為 6.6 時(shí)，半衰期為 39 天，所以，宜制成固體劑型，臨用前用 0.9% 氯化鈉溶液溶解后輸液。

　　氯霉素的干燥粉末很穩(wěn)定，可密閉保持二年而不失效；但其水溶液易水解，在 pH7 以下，主要為酰胺水解；在 pH6 時(shí)最穩(wěn)定， pH 小于 2 或大于 8 皆能加速水解反應(yīng)；磷酸鹽、枸櫞酸鹽、醋酸鹽等緩沖液能促進(jìn)其水解，故配制滴眼劑時(shí)，選用硼酸緩沖液為宜。

　　巴比妥類本身較穩(wěn)定，不易水解；但其鈉鹽的水溶液可與空氣中二氧化碳作用生成巴比妥酸的沉淀，生成無(wú)效的烴乙酰脲沉淀。 10% 苯巴比妥鈉水溶液用安瓿灌裝，在室溫下貯存有效期為 47 天；用 80% 丙二醇為溶媒制成的水溶液有效期可達(dá) 3 年，但刺激性增加。

　　（三）甙類藥物的水解

　　甙類藥物一般較易水解，水解后生成糖和甙元或次生甙。

　　阿糖胞苷、維生素 B 、安定、碘苷等均易水解。