?。ㄒ唬┕腆w制劑穩(wěn)定性特點(diǎn)

　　1、復(fù)雜性

　　固體制劑為一多相系統(tǒng)，有固相、液相（吸附的水和溶劑）、氣相（空氣與水氣），三相的組成與狀態(tài)常發(fā)生變化，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。其中水分的影響最大，有時(shí)溫度升高，反應(yīng)速度下降，原因是水分減少；各組分之間的相互作用可導(dǎo)致成分分解，如對(duì)乙酰氨基酚與乙酰水楊酸之間的乙?；D(zhuǎn)移反應(yīng)，使乙酰水楊酸分解。

　　2、系統(tǒng)不均勻性

　　每片主藥含量與水分含量不相同，分析結(jié)果重現(xiàn)性差；氧化作用局限于固體表面，而將內(nèi)部分子保護(hù)起來(lái)，使表里不一。

　　3、反應(yīng)速度緩慢

　　固體藥物降解速度較慢，需要較長(zhǎng)時(shí)間和精確的分析方法；溫度對(duì)反應(yīng)速度的影響，一般仍可用阿侖尼烏斯定律描述，但當(dāng)反應(yīng)達(dá)到平衡后，則不宜再使用。

　　4、反應(yīng)類(lèi)型的多樣化

　　既有氧化、水解等化學(xué)變化，也有晶型轉(zhuǎn)換等物理變化。

　?。ǘ┯绊懝腆w制劑穩(wěn)定性的因素

　　1、藥物的晶型

　　同一藥物，不同晶型，其溶解度、穩(wěn)定性、熔點(diǎn)、密度、蒸氣壓等也不同。如醋酸可的松使用不合要求的晶型制成的混懸液可導(dǎo)致結(jié)塊；利福平的無(wú)定型在70℃/15天，含量下降15%，而晶型A、B只下降1-4%.

　　2、含水量

　　對(duì)于在水中發(fā)生水解而水量又不足以溶解所有的藥物時(shí)，每單位時(shí)間藥物降解的量與含水量成正比。如氨芐青霉素鈉的水分應(yīng)控制在1%以下，否則水分增加則穩(wěn)定性顯著下降。

　　3、溫度

　　溫度升高，一般反應(yīng)速度增加；但由于含水量下降，有時(shí)反而有利于穩(wěn)定穩(wěn)定。故實(shí)驗(yàn)過(guò)程應(yīng)控制含水量不變。

　　4、濕度

　　當(dāng)大氣中的水蒸氣壓（PA）大于藥物表面的飽和溶液蒸氣壓（P）時(shí)，固體開(kāi)始吸濕。吸濕速度與（PA－P）、表面積成正比。故應(yīng)控制濕度在藥物的臨界相對(duì)濕度以下。

　　5、光線

　　光線影響易光解和氧化的藥物，應(yīng)注意避光操作、避光貯存。

　　（三）穩(wěn)定性試驗(yàn)方法

　　1、試驗(yàn)應(yīng)注意的問(wèn)題

　　由于固體制劑的特殊性，試驗(yàn)時(shí)應(yīng)特別注意以下事項(xiàng)：

　?。?）每個(gè)樣品必須測(cè)定水分，加速試驗(yàn)過(guò)程中也要測(cè)定；（2）樣品必須用密封容器；（3）測(cè)定含量和水分的樣品，要分別單次包裝；（4）固體制劑含量應(yīng)均勻；（5）藥物顆粒的大小及分布應(yīng)一致；（6）實(shí)驗(yàn)溫度不宜過(guò)高，以60℃以下為宜。

　　2、試驗(yàn)方法

　　固體制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)方法基本與液體制劑相同，常用的也是留樣觀察法和加速實(shí)驗(yàn)法，而經(jīng)加速試驗(yàn)后藥物間或藥物與輔料間的相互作用及穩(wěn)定性可用熱分析法和溫反射法來(lái)判斷。

　?。?）熱分析法

　　通過(guò)觀察熱分析曲線形狀的改變，判斷藥物間的相互作用、穩(wěn)定性情況，包括差示熱分析法（DTA）、差示掃描量熱法（DSC）。

　　（2）漫反射光譜法

　　藥物間反應(yīng)后，有時(shí)會(huì)變色；當(dāng)光線照射在樣品表面時(shí)，部分光線被樣品吸收，部分光線從樣品表面向各個(gè)方向反射（漫反射），測(cè)定反射率，判斷藥物－輔料或藥物－藥物有無(wú)相互反應(yīng)、有否化學(xué)吸著作用。本法常用于片劑賦形劑篩選的常規(guī)試驗(yàn)。