（二）苯異丙胺類腎上腺素能激動劑

　　臨床常用的藥物有麻黃堿（Ephedrine）、偽麻黃堿（Pseudoephedrine）、間羥胺（Metaraminol）、甲氧明（Methoxamine）等。

　　1.鹽酸麻黃堿（Ephedrine Hydrochloride）

　　化學(xué)名：（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽 麻黃堿是從草麻黃等植物中分離出的一種生物堿。

　　結(jié)構(gòu)中有兩個手性碳原子，有四個光學(xué)異

　　構(gòu)體，手性碳原子的構(gòu)型分別為（1R，2S）、（1R，2R）、 （1S，2R）、 （1S，2S）。 四個光學(xué)異構(gòu)體中只有（-）-麻黃堿（1R，2S）有顯著活性。（+）-偽麻黃堿（1S，2S）的作用比麻黃堿弱，常用于復(fù)方感冒藥中用于減輕鼻出血等。

　　性質(zhì)：

　?。?）麻黃堿與一般生物堿的不同處為氮原子在側(cè)鏈上，結(jié)構(gòu)屬芳烴胺類。與一般生物堿的性質(zhì)不完全相同。堿性較強；與多種生物堿試劑不能生成沉淀。

　?。?）分子中不含兒茶酚結(jié)構(gòu)，性質(zhì)較穩(wěn)定。

　?。?）麻黃堿在堿性溶液中與硫酸銅試液反應(yīng)，生成藍紫色的配位化合物，加乙醚振搖，醚層顯紫紅色，水層呈藍色。

　　用途：麻黃堿對α和β受體都有激動作用，具有松弛支氣管平滑肌，收縮血管、興奮心臟等作用。臨床主要用于支氣管哮喘，過敏性反應(yīng)、低血壓等。

　　2、鹽酸偽麻黃堿（Pseudoephedrine Hydrochloride）

　　化學(xué)名：（1S，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽

　　用途：作用比麻黃堿弱，常用于減輕鼻及支氣管充血，過敏性反應(yīng)等。

　　3.鹽酸甲氧明（Methoxamine Hydrochloride）

　　化學(xué)名：α-（1-氨基乙基）-2，5-二甲氧基苯甲醇鹽酸鹽

　　性質(zhì)：鹽酸甲氧明水溶液在加熱時可被氧化分解，制備注射劑滅菌時應(yīng)注意控制溫度。

　　用途：為α受體激動劑。有收縮血管、升高血壓作用。臨床用于低血壓的急救等。

　　4.重酒石酸間羥胺（Metaraminol Bitartrate）

　　化學(xué)名：（-）-α-（1-氨基乙基）-3-羥基苯甲醇重酒石酸鹽

　　用途：α受體激動劑。臨床用于低血壓和休克等。

　　(三）腎上腺素能激動劑的構(gòu)效關(guān)系

　　腎上腺素能激動劑通過與腎上腺素受體結(jié)合形成藥物-受體復(fù)合物發(fā)揮藥效，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)必須與受體的活性部位相適應(yīng)。此類藥物的構(gòu)效關(guān)系簡述如下：

　　1.具苯乙胺基本結(jié)構(gòu)，任何碳鏈的延長和縮短都會使活性降低。

　　2.苯乙胺類側(cè)鏈氨基的β位有羥基取代，有一個手性碳原子（多巴胺除外），存在旋光異構(gòu)體，以R-構(gòu)型異構(gòu)體具有較大的活性。例如去甲腎上腺素R-構(gòu)型左旋異構(gòu)體活性比S-構(gòu)型右旋體強約27倍。

　　3.苯環(huán)3，4-二羥基（兒茶酚結(jié)構(gòu)）的存在可顯著增強α、β活性，但是此類藥物口服后，3位羥基迅速被兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）甲基化而失活，因此腎上腺素、去甲腎上腺素不能口服。如改變?yōu)?，5-二羥基（例如特布他林），或?qū)?-羥基用氯取代（例如克侖特羅）口服均有效。

　　4.側(cè)鏈氨基上的烷基大小與此類藥物的受體選擇性有密切關(guān)系。在一定范圍內(nèi)，N-取代基越大，例如為異丙基或叔丁基時，對β受體的親和力越強。例如異丙腎上腺素、克侖特羅等，臨床主要用于支氣管哮喘。

　　5.側(cè)鏈氨基α位碳原子上引入甲基，為苯異丙胺類，由于甲基的位阻效應(yīng)可阻礙單胺氧化酶（MAO）脫氨氧化的失活作用，使藥物作用時間延長。