?。?）影響軟膠囊成形的因素軟膠囊是軟質(zhì)囊材包裹液態(tài)物料而成，因此有必要了解囊壁和囊芯液對軟膠囊成形的影響。

　　軟膠囊的囊壁組成的影響：可塑性和彈性式軟膠囊劑的囊壁特點，也是軟膠囊劑形成的基礎(chǔ)，它由明膠、增塑劑、水三者構(gòu)成，其重量比例通常是，干明膠：干增塑劑：水=1:(0.4-0.6):1.若增塑劑用量過低（或過高），則囊壁會過硬（或過軟）；由于在軟膠囊的制備中以及放置過程中僅僅是水分的損失，因此明膠與增塑劑的比例對軟膠囊劑的制備及質(zhì)量有著十分重要的影響。常用的增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物。

　　藥物性質(zhì)與液體介質(zhì)的影響：由于軟質(zhì)囊材以明膠為主，因此對蛋白質(zhì)性質(zhì)無影響的藥物和附加劑才能填充，而且填充物多為液體，如各種油類和液體藥物、藥物溶液、混懸液，少數(shù)為固體物。值得注意的是：液體藥物若含5%水或為水溶性、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性等，這些均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥物pH以2.5-7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。

　　藥物為混懸液時對膠囊大小的影響：軟膠囊劑常用固體藥物粉末混懸在油性或非油性（PEG400等）液體介質(zhì)中包制而成，圓形和卵型者可包制5.5-7.8ml.為便于成形，一般要求盡可能小一些。為求得適宜軟膠囊大小，可用“基質(zhì)吸附率”（baseadsorption）來計算，即1g固體藥物制成的混懸液時所需液體基質(zhì)的克數(shù)，可按式計算：

　　基質(zhì)吸附率=基質(zhì)重量/固體藥物重量

　　根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱取基質(zhì)與固體藥物，混合勻化，測定其堆密度，便可決定制備一定劑量的混懸液所需模具的大小。顯然固體藥物粉末的形態(tài)、大小、密度、含水量等，均會對基質(zhì)吸附率有影響，從而影響軟膠囊的大小。

　?。?）軟膠囊劑的制備方法常用方法為滴制法和壓制法兩種。

　　滴制法由具雙層滴頭的滴丸機(jī)完成。明膠液與油狀藥液分別盛裝于貯液槽中，醫(yī)學(xué)教育`網(wǎng)搜集整理兩液通過同心管狀的雙層噴頭以不同速度噴出，使一定量的膠液將一定量的藥液包裹后，滴入另一種不相互溶的冷卻液（常用液體石蠟）中，膠液接觸冷卻液后因表面張力作用變?yōu)榍蛐?，并逐漸凝固而成軟膠囊。此法制備軟膠囊時，膠液、藥液的溫度、滴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會影響軟膠囊的質(zhì)量，應(yīng)通過實驗考察篩選適宜的工藝條件。

　　壓制法壓制法是將膠液制成厚薄均勻的膠片，再將藥液置于兩個膠片之間，用鋼板?；蛐D(zhuǎn)模壓制軟膠囊的一種方法。目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法（模具的形狀可為橢圓形、球形或其他形狀）。

　　3.腸溶膠囊劑的制備腸溶膠囊的制備有兩種方法，一種是明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，使明膠無游離氨基存在，失去與酸結(jié)合能力，只能在腸液中溶解。但此種處理法受甲醛濃度、處理時間、成品貯存時間等因素的影響較大，使其腸溶性極不穩(wěn)定。另一類方法是在明膠表面包被腸溶衣料，如用PVP作底衣層，然后用蜂蠟等作外層包衣，也可用丙烯酸II號、CAP等包衣，其腸溶性較為穩(wěn)定。