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輔料對藥物溶出的影響

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  (1)親水性輔料促進藥物的溶出 有報道,己巴比妥的接觸角為88°,但與甲基纖維素溶液混合并在50℃以下干燥后,過篩得流動性良好的粉末,其接觸角降低到53~55°,溶出速度加快;還發(fā)現(xiàn)水楊酸結(jié)晶包阿拉伯膠膜,灰黃霉素包甲基纖維素膜都可改善藥物的溶出性,其作用都與改善藥物的潤濕性有關(guān)。

  疏水性藥物與親水性輔料混合,也可改善其溶出度。一般認(rèn)為乳糖改善藥物溶出性的作用較好,例如安定5mg與200mg輔料混合制片,比較用不同輔料制成的片的溶出度,證明用乳糖的片最好。乳糖等親水性輔料混合改善溶出度,其用量不應(yīng)少于片劑總量力50%。

  (2)表面活性劑對藥物溶出的影響 表面活性劑可提高疏水性藥物的溶出度,其作用機理可能是:①改善藥物的潤濕性;②防止藥物粒子聚結(jié)而保持較大的表面積;⑧某些表面舌性劑的膠束增溶作用等。椐報道,表面活性劑提高溶出度的機理主要也是改善藥物的潤濕性與防止粒子聚結(jié);由于片劑加入的表面活性劑的量很少,不足以在數(shù)百毫升介質(zhì)中形成膠束,即達(dá)不到臨界膠團濃度,因此增溶作用并非提高溶出度的原因,因此沒有必要加入太多的表面活性劑。

  常用的表面活性劑有月桂醇硫酸鈉、吐溫類、蔗糖脂肪酸酯、泊洛沙姆等。實踐證明,例如磺胺嘧啶、阿司匹林等,加入表面活性劑均可顯著提高其溶出度,用量1‰或稍多即可??梢匀苡跐櫇駝┲兄屏#蛑瞥扇芤杭尤胨幬锓勰┗靹蚝髩浩?。

  (3)疏水性輔料阻礙藥物溶出 斤劑中加入疏水性潤滑劑,能使片劑的疏水性增強,使藥物溶出度降低,研究證明,磺胺嘧啶、阿司匹林、水楊酸等“”,都因加入疏水性潤滑劑而使溶出度降低。類似的報道很多。疏水性潤濕劑的不良作用與其品種、用量有關(guān),國外硬脂酸鎂的用量一般為1‰~5‰。

  如前所述,干顆粒中加入硬脂酸鎂等,混合的強度及時間,對硬脂酸鎂在顆粒中的分散有影響,因而對壓成片劑的硬度和藥物的溶出等都有影響,近年的研究,證實了以上結(jié)論醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理。

  (4)其它輔料的影響 崩解劑的影響如前所述。粘合劑有影響,PVP是優(yōu)質(zhì)粘合劑,HPMC在國內(nèi)推廣應(yīng)用后,取得了很好的效果,可顯著改善若干片劑中藥物的溶出度。

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