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Ⅰ相酶

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  1、氧化代謝酶純化的細(xì)胞色素P-450酶類有30余種,已知P-450酶系中多種酶參與外源性物質(zhì)代謝。這些酶的多態(tài)性使代謝功能出現(xiàn)很大差異,并因此而影響到對某些毒物的敏感性。例如細(xì)胞色素P-450亞型CYP1A1主要催化多環(huán)芳烴(PAH)氧化成酚類及環(huán)氧化物。它的活性可為B(a)P及三甲基膽蒽所誘導(dǎo)。鹵族芳烴(如TCDD)、黃酮類、吲哚類、色氨酸的光衍生物以及紫外線均可誘導(dǎo)CYP1A1活性增高;這種誘導(dǎo)功能在高等動物中有高度保守性,說明這是一類重要的生理功能。70年代初期已有人注意到CYP1A1誘導(dǎo)活性與肺癌的關(guān)系,Keller-man發(fā)現(xiàn),醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理在正常人(85例)中CYP1A1高誘導(dǎo)活性表型9.4%,而在肺癌病人中(50例)則見30.0%,首先提出患肺癌的敏感性與CYP1A1誘導(dǎo)活性有關(guān)的見解。其后,Kouri的觀察亦證實(shí)這種看法。CYP2D6、2El等亞型與多種毒物代謝有密切關(guān)系,對這些毒物的毒性有重要影響。

  2、酯酶酯酶參與多種化學(xué)毒物的水解。這些酶存在一些變異型,血液膽堿酯酶(AchE)就是一例。

  3、環(huán)氧水化酶、(epoxide hydrolase,EH)EH的作用具有二重性,它既是活化酶參與B(a)P的代謝,又與P-450酶系一起使之最后生成終致癌物。EH參與苯妥英、撲熱息痛的滅活代謝,對這類藥的副反應(yīng)有重要影響。EH活性有明顯的個體差異,醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理因而對攝取苯妥英與其它解痙藥后所產(chǎn)生致畸效應(yīng)的敏感性亦有不同。EH活性低者,獲得出生缺陷的可能性較大。

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