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肺癌是如何發(fā)生和發(fā)展的

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  有癥狀的肺癌多屬晚期,80%的病例發(fā)現(xiàn)時已不能手術(shù)。肺癌在無癥狀時常為早期,此時病灶較小,根治性切除可能性大,預(yù)后也較好。但在就診的肺癌病人中,早期肺癌僅占7%左右,其原因往往是早期無癥狀或癥狀不典型。因此醫(yī)務(wù)人員希望能在肺癌早期無癥狀時得到發(fā)現(xiàn),通過提高早期肺癌的檢出率,才有可能實(shí)行早診斷、早治療,提高長期生存率和降低死亡率。

  應(yīng)當(dāng)指出,有時在肺癌的癥狀或體征出現(xiàn)后立即做出診斷,并非一定是早期,可能已屬晚期,且失去根治的機(jī)會。反之,有時肺癌已存在數(shù)月甚至數(shù)年之久,診斷雖較晚,但病變?nèi)钥赡芫窒?,仍屬早期肺癌。這種情況與腫瘤本身的生物學(xué)特性及其發(fā)展速度有關(guān)??偟恼f來,確診越早,根治機(jī)會就越大,待腫瘤發(fā)展到了中、晚期,通常診斷不難,雖亦有治療方法,但療效已不夠理想。早發(fā)現(xiàn)的目的是發(fā)現(xiàn)早期癌。早期癌是指人體器官、組織細(xì)胞所發(fā)生的體積較小的原位癌和表淺浸潤癌,這時癌細(xì)胞浸潤僅限于黏膜和黏膜下層,并無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。臨床上所稱的惡性腫瘤的早期發(fā)現(xiàn),是指癌在發(fā)生、發(fā)展過程中,其病變尚局限于器官組織的一小部分。如肺癌指腫瘤直徑≤3厘米,未侵犯周圍器官組織,也未發(fā)現(xiàn)局部淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,病人無明顯癥狀時,能盡早應(yīng)用各種檢查方法做出準(zhǔn)確診斷。

  所謂早期肺癌,應(yīng)指外科手術(shù)將腫瘤切除后能基本治愈的病例。其診斷標(biāo)準(zhǔn)國內(nèi)外尚未統(tǒng)一,國內(nèi)診斷早期肺癌的標(biāo)準(zhǔn)如下。

  癌灶局限于支氣管壁內(nèi),無外侵,無淋巴結(jié)或臟器轉(zhuǎn)移者(中央型)。

  癌灶最大直徑在2厘米以內(nèi),無淋巴結(jié)或臟器轉(zhuǎn)移,無胸膜受侵(周圍型)。

  日本肺癌學(xué)會將腫瘤直徑<2厘米,局限于肺內(nèi)的管內(nèi)型和管壁侵潤型列為早期肺癌。

  有統(tǒng)計(jì)表明,如能對早期發(fā)現(xiàn)的肺癌立即進(jìn)行治療,有50%以上可以治愈,5年生存率達(dá)85%~90%以上。

  肺癌的發(fā)生發(fā)展和全身其他部位腫瘤一樣,來源于機(jī)體的正常細(xì)胞。其發(fā)生的基本原因是在外界各種致瘤因素和促瘤因素作用下,在細(xì)胞水平和分子水平上打破了機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的平衡所造成的,最終表現(xiàn)為細(xì)胞的分化和分裂異常。

  肺癌的發(fā)生和發(fā)展過程與其他癌癥一樣,并非突然發(fā)病,有一個逐漸發(fā)展的過程,其自然發(fā)展過程需要經(jīng)過以下幾個階段:

  癌前病變:正常細(xì)胞由增生開始到發(fā)展為惡性腫瘤,都要經(jīng)過一個從量變到質(zhì)變的癌變過程。正常細(xì)胞→增生→化生→輕度不典型增生→中度不典型增生→重度不典型增生→原位癌(或惡性變)→浸潤癌。在原位癌形成之前的增生階段為癌前階段,即致癌因素作用于人體,部分被機(jī)體排泄或解毒,其余則作用于正常細(xì)胞,使之發(fā)生惡變的階段。此階段需10年左右,此時并非真正的癌,是否最后發(fā)展成為癌,要取決于致癌因素的強(qiáng)弱及機(jī)體的免疫功能等。但一般來說,單純性增生對臨床的意義不大,而不典型增生對臨床的意義較大,尤其是重度不典型增生,因其已接近于癌。所以,癌前病變應(yīng)指不典型增生而言。

  應(yīng)該指出,癌前病變主要是病理形態(tài)學(xué)的概念,臨床上一般難以明確。病理形態(tài)學(xué)上屬于癌前病變的特征為細(xì)胞增生活躍,核分裂象增多,并出現(xiàn)組織和細(xì)胞的不典型性。在支氣管肺癌中,可看到支氣管黏膜上皮、黏膜腺體及腺泡出現(xiàn)重度不典型增生。

  從單純增生到惡性變之間,可有不同程度的細(xì)胞增生狀態(tài),其形態(tài)表現(xiàn)為:

  單純性增生:此階段細(xì)胞增生主要表現(xiàn)為細(xì)胞數(shù)量增多,如復(fù)層鱗狀上皮層厚度增加,細(xì)胞層次增多。高度增生時,上皮可向間質(zhì)內(nèi)形成大小不等的條索狀或分支狀上皮腳,但上皮的基膜完整。有時上皮亦可向表面呈乳頭狀突起,細(xì)胞形態(tài)及排列結(jié)構(gòu)與正常復(fù)層鱗狀上皮基本上沒有差別。

  不典型增生:此階段可見細(xì)胞增生活躍,核分裂象增多,并出現(xiàn)組織和細(xì)胞的不典型性。其形態(tài)上表現(xiàn)為細(xì)胞排列紊亂,極性消失,細(xì)胞大小形狀不一,核大而深染。不典型增生的細(xì)胞形狀與基底細(xì)胞相似,也可為梭形或立方形。

  在肺癌高危人群或群體調(diào)查研究中,有必要將痰細(xì)胞中的鱗狀細(xì)胞不典型增生進(jìn)行分級,分為規(guī)則化生和輕、重度不典型增生。常見于支氣管上皮創(chuàng)傷、感染和吸煙者,經(jīng)適當(dāng)處理后可恢復(fù)正常。重度不典型增生常見于重度吸煙者,重度吸煙者非典型率為93%,吸煙5~15年后戒煙者為6%,不吸煙者為1%。在重度吸煙者的尸檢中,6%的支氣管上皮有原位癌的改變。對中度不典型增生的病人需進(jìn)行定期隨訪,觀察動態(tài)變化,對肺癌的早期發(fā)現(xiàn)具有重要意義。

  有文獻(xiàn)報道,發(fā)現(xiàn)的隱性肺癌幾乎都是鱗狀細(xì)胞癌,早期發(fā)現(xiàn)的肺癌也以鱗狀細(xì)胞癌為主。鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生與發(fā)展過程為:由基底細(xì)胞增生→化生→發(fā)育不全→原位癌。目前發(fā)現(xiàn)腺癌也有隱性癌,可能與以往肺部慢性炎癥、肺結(jié)核等引起的肺纖維化有關(guān)。痰檢中約11%的中度不典型增生及19%~46%的重度不典型增生會發(fā)展成為原位癌。

  原位癌:原位癌是上皮細(xì)胞由增生到達(dá)了惡性變的早期階段。此時癌細(xì)胞出現(xiàn)在上皮的全層,細(xì)胞增生的性質(zhì)已屬惡性,但癌細(xì)胞只限于上皮層以內(nèi),尚未破壞基膜侵入間質(zhì),故無浸潤或轉(zhuǎn)移,所以又稱為浸潤前癌。鏡下可見上皮層增厚,層次不清,細(xì)胞大小不一;形狀可為梭形、立方形或多形;核大而深染,有時可見巨核或多核瘤細(xì)胞;細(xì)胞排列紊亂,極性消失,核分裂象增多,在上皮層各處,甚至上皮的表層也可找到核分裂象,并且可見不典型核分裂象。從原位癌到浸潤癌一般也要幾年甚至幾十年,這時一般無癥狀,稱之為亞臨床階段。

  浸潤癌:在原位癌的基礎(chǔ)上,癌細(xì)胞逐漸浸潤擴(kuò)展,經(jīng)過幾個月至幾年,發(fā)展成為浸潤癌。臨床上可出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀核體征。肺癌根據(jù)病變浸潤的范圍不同或有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等,又分為I-IV期,其中I期是手術(shù)治療的最佳時期。

  早期肺癌在病理學(xué)上常表現(xiàn)為原位癌、早期微小浸潤癌及早期浸潤癌。原位癌及早期微小浸潤癌的肉眼形態(tài),因瘤體很小,一般僅能見到黏膜的變化。腫瘤處黏膜稍粗糙,失去正常的縱行及環(huán)形紋理,或表現(xiàn)為黏膜充血,呈顆粒狀,稍隆起。

  早期肺癌雖較小,但它經(jīng)歷了其自然生長的大部分時間。癌瘤由正常細(xì)胞惡性變開始,通過倍增發(fā)育到直徑1.0厘米、重量1.0克左右的腫瘤,約需10年時間,此間多無癥狀。但從第10~12年短短2年內(nèi)腫瘤大小卻可從1.0厘米增大到10厘米,重量由1.0克增加到500克,說明在臨床前期肺癌早期診斷的重要性。所以,對于早期發(fā)現(xiàn)肺癌的關(guān)鍵是在癌前病變、原位癌核浸潤癌早期盡早發(fā)現(xiàn)、診斷并予以治療。

  了解肺癌發(fā)生與發(fā)展的過程、早期肺癌的一些病理表現(xiàn)以及肺癌的分類,對于早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷都是非常重要的。檢查方法包括詢問病史、X線檢查、痰液脫落細(xì)胞學(xué)檢查。痰液脫落細(xì)胞學(xué)檢查主要用于發(fā)現(xiàn)支氣管腔內(nèi)的早期病變,這些病人往往X線檢查陰性,多為鱗狀細(xì)胞癌,預(yù)后較佳,有報道5年生存率為85%~90%。X線檢查發(fā)現(xiàn)多為周圍型,已腺癌為多,預(yù)后較差。因?yàn)榻衲晗侔┑陌l(fā)病率增高,所以X線檢查發(fā)現(xiàn)早期癌比痰細(xì)胞學(xué)檢查高3.6倍。

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