近年來，關(guān)于心血管疾病危險(xiǎn)度的指標(biāo)研究取得很大進(jìn)展，公認(rèn)的主要危險(xiǎn)因素：吸煙、高血壓、高膽固醇、肥胖和糖尿病等，載脂蛋白及脂蛋白（a）在臨床應(yīng)用也十分廣泛。最近，又有一個(gè)新的獨(dú)立的心血管疾病危險(xiǎn)指標(biāo)―――同型半胱氨酸homocysteine，HCY）受到重視和關(guān)注，本文對其理化性質(zhì)、檢測方法及臨床應(yīng)用作一綜述。

　　1HCY理化性質(zhì)

　　同型半胱氨酸為一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。同型半胱氨酸于1932年由DeVgneaud發(fā)現(xiàn)，其結(jié)構(gòu)式為HSCH₂（NH₂）CO₂H.血漿中存在氧化型和還原型HCY兩種形式，氧化型含二硫基，包括同型胱氨酸和胱氨酸；還原型含硫基，包括同型半胱氨酸及半胱氨酸。正常機(jī)體存在少量同型半胱氨酸，還原型僅占2%.HCY轉(zhuǎn)化的主要途徑有兩條：

　?。?）甲基化過程，即通過葉酸循環(huán)途徑，有甲基四氫葉酸作為甲基供體，VitB₁₂作為輔因子，在蛋氨酸合成酶的催化下形成L-蛋氨酸。葉酸循環(huán)中的限速酶為5，10-甲基四氫葉酸還原酶醫(yī)學(xué)教育`網(wǎng)搜集整理。

　?。?）轉(zhuǎn)硫過程，由VitB6依賴的胱硫醚β合成酶催化完成，代謝產(chǎn)物進(jìn)入三羧酸循環(huán)或由尿排出.

　　自20世紀(jì)60年代初在尿中首次被發(fā)現(xiàn)以來，同型半胱氨酸被認(rèn)為與多種先天性代謝缺陷疾病有關(guān)，如胱硫醚β合成酶缺乏造成高同型半胱氨酸尿癥。近年來發(fā)現(xiàn)甲基四氫葉酸還原酶基因突變后形成的熱不穩(wěn)定型表型與同型半胱氨酸水平升高相關(guān)聯(lián)，這一基因有可能作為同型半胱氨酸血癥遺傳學(xué)檢查的主要基因型。

　　2HCY實(shí)驗(yàn)室檢測方法

　　最早檢測同型半胱氨酸是氨基酸分析法，Ueland等測定血清中同型半胱氨酸，后經(jīng)改良，目前常用方法包括以下幾種。

　　2.1同位素法：由Refsum等1985年建立的方法。該方法通過14C標(biāo)記的腺苷與HCY縮合后，經(jīng)色譜分離，液體閃爍計(jì)數(shù)放射強(qiáng)度來測HCY濃度。該方法靈敏度高，特異性強(qiáng)，但操作繁瑣且有放射污染，未能推廣使用。

　　2.2色譜法：1987年Stabler首先報(bào)道了氣相色譜―――質(zhì)譜法測定同型半胱氨酸。該法可同時(shí)測定半胱氨酸、蛋氨酸、胱硫醚和甲基甘氨酸等多種物質(zhì)。雖然靈敏度、特異性好，但儀器價(jià)格昂貴而不能推廣。高效液相色譜法（HPLC）是目前比較成熟且推廣使用的方法，不足之處是樣品處理、層析條件醫(yī)學(xué)教育`網(wǎng)搜集整理、樣品檢測及定量的諸多變異醫(yī)學(xué)教育`網(wǎng)搜集整理，使其難以標(biāo)準(zhǔn)化。Fiskertrand等首先于1993年用全自動(dòng)高效液相色譜法對血漿和尿液的HCY和硫醇物進(jìn)行測定。HPLC根據(jù)衍生方式（柱前或柱后衍生）、檢測方法（熒光、電化學(xué)）可分為多種方法。應(yīng)用HPLC準(zhǔn)確測定同型半胱氨酸需要優(yōu)良的設(shè)備、高超的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)和應(yīng)用HPLC方法適當(dāng)?shù)臅r(shí)間，另外選擇和制備內(nèi)部質(zhì)控也相當(dāng)重要。

　　2.3免疫學(xué)法：該法應(yīng)用特異性的抗S-腺苷同型半胱氨酸單克隆技術(shù)，采用熒光偏振法或免疫法測定HCY.美國雅培公司采用全自動(dòng)熒光偏振免疫技術(shù)，用AXSYM儀器檢測HCY，反應(yīng)原理為：正常人血漿中HCY約1%以還原型存在，70%與白蛋白結(jié)合，30%形成小分子二硫化物。血漿標(biāo)本在含二硫蘇糖醇的預(yù)處理液作用下，HCY、混合的二硫化物及蛋白結(jié)合型等均被還原成游離HCY形式（tHCY）：tHCY在S-腺苷-L-同型半胱氨酸（SAH）水解酶和過量腺苷存在下，被轉(zhuǎn)換成SAH；預(yù)稀釋的SAH混合物、抗-SAH單克隆抗體及標(biāo)記的熒光S-腺苷-L-半胱氨酸示蹤物一同孵育，儀器自動(dòng)檢測偏振光的改變，即可測出標(biāo)本總HCY水平。此方法快捷、操作簡單、自動(dòng)化程度高，可減少人為誤差，具有良好的準(zhǔn)確度與精密度，適合大多數(shù)臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用。

　　3同型半胱氨酸測定的臨床應(yīng)用

　　3.1心腦血管疾病Welch等：認(rèn)為同型半胱氨酸與低密度脂蛋白反應(yīng)經(jīng)吞噬細(xì)胞吞噬，細(xì)胞“破碎”沉積于血管壁，通過一系列反應(yīng)并有副產(chǎn)物氧化放出，損傷血管壁后，平滑肌細(xì)胞分裂修補(bǔ)造成“疤痕”。Dr.McDonnel指出同型半胱氨酸改變凝血因子水平，造成血小板聚集在血管壁的粥樣硬化處等等。臨床上，在跟蹤5年近1500個(gè)高同型半胱氨酸的男性中發(fā)現(xiàn)，排除其他因素后，其心臟病的幾率增加3倍.每增加5μmol/L同型半胱氨酸濃度與膽固醇升高0.5mmol/L一樣，對冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)生具有相同的危險(xiǎn)性，中年男性局部缺血性心臟疾病機(jī)會(huì)增加1/3.許多研究表明高同型半胱氨酸血癥與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)，隨著頸動(dòng)脈硬化、狹窄的加重，血清同型半胱氨酸水平隨之升高，且男性的水平高于女性，這可能與雌激素對同型半胱氨酸代謝的影響以及男性肌肉容量比女性大有關(guān).在評(píng)價(jià)和預(yù)測頸動(dòng)脈粥樣硬化程度時(shí)，血清同型半胱氨酸水平測定敏感性及可信度均高于其他血脂檢查項(xiàng)目。

　　3.2Alzheimer老年癡呆?。ˋD）：自1907年描述AD來，有關(guān)其病理和病因還不清楚。AD患者腦脊液中VitB12濃度較其他類型的癡呆患者低，Jooston等研究發(fā)現(xiàn)AD患者的HCY水平和甲基丙二酸（VitB₁₂減乏的標(biāo)志）較非癡呆患者高。高同型半胱氨酸血癥可能是繼ApoE4之后的另一個(gè)增加血管疾病和AD危險(xiǎn)性的生物因子。

　　3.3葉酸缺陷：血漿同型半胱氨酸在葉酸缺乏患者中明顯增高。HCY是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，其形成必須有β-胱硫醚合成酶和N₅，N₁₀-亞甲基四氫葉酸還原酶以及維生素輔助因子醫(yī)學(xué)教育`網(wǎng)搜集整理（葉酸、VitB₁₂、VitB₆）的作用。因此，影響血漿同型半胱氨酸水平最主要的因素是遺傳性β-胱硫醚合成酶和N₅，N₁₀-亞甲基四氫葉酸還原酶的基因突變和葉酸、VitB₁₂、VitB₆缺乏。血漿同型半胱氨酸濃度和血漿葉酸濃度呈負(fù)相關(guān)，血漿同型半胱氨酸檢測對葉酸缺陷的指導(dǎo)作用可以彌補(bǔ)常用實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的不足。Semen等提出同型半胱氨酸>14μmol/L時(shí)，應(yīng)該用葉酸、VitB₁₂、VitB₆治療。許多學(xué)者認(rèn)為提高葉酸、VitB₁₂、VitB₆的濃度，在較短時(shí)間內(nèi)就可有效地使同型半胱氨酸水平降低。

　　3.4脂代謝的影響：同型半胱氨酸在血漿中能自我氧化，形成半胱氨酸混合二硫物，其與LDL發(fā)生聚集，產(chǎn)生活性氧（包括超氧化物、過氧化物等），促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成；與此同時(shí)活性氧，醫(yī)學(xué)教育`網(wǎng)搜集整理尤其是過氧化氫與自由基一起促進(jìn)LDL氧化，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。

　　近年來的研究表明，同型半胱氨酸除與血管疾病有關(guān)外，還與神經(jīng)管畸形、先兆子癇、帕金森病、胎兒生長緩慢、慢性腎功能衰竭等多種疾病及某些藥物、腫瘤的影響有關(guān)。