被動靶向制劑的概念是主管藥師考試輔導(dǎo)復(fù)習(xí)需要了解的知識，醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理了相關(guān)內(nèi)容與考生分享，希望給予大家?guī)椭?

被動靶向制劑（自然靶向制劑），是進(jìn)入體內(nèi)的載藥微粒被巨噬細(xì)胞作為外來異物所吞噬而實現(xiàn)靶向的制劑，是利用液晶、液膜、脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物材料等作為載體，將藥物包裹或嵌入其中制成的各種類型的膠體或混懸微粒系統(tǒng)醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。在體內(nèi)的頒布首先取決于微粒的粒徑。

這類靶向制劑利用脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物降解高分子物質(zhì)作為載體將藥物包裹或嵌入其中制成的微粒給藥系統(tǒng)。被動靶向的微粒經(jīng)靜脈注射后其在體內(nèi)的分布首先取決于粒徑的大小，小于100nm的納米囊或納米球可緩慢積集于骨髓；小于3μm時一般被肝、脾中巨噬細(xì)胞攝??；大于7μm的微粒通常被肺的最小毛細(xì)管床以機(jī)械濾過方式截留，被單核細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡。微粒的表面性質(zhì)對分布起重要作用。

成分介紹

被動靶向制劑包括脂質(zhì)體、乳劑、微球、納米囊和納米球等。

一、脂質(zhì)體

脂質(zhì)體 （！iposome） 系指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體。具有類細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，在體內(nèi)可被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)視為異物識別、吞噬主要分布在肝脾、肺和骨髓等組織器官，從而提高藥物的治療指數(shù)。60 年代末 llahman 等人首先將脂質(zhì)體作為藥物載體應(yīng)用。近年來，隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，脂質(zhì)體制備工藝逐步完善；脂質(zhì)體作用機(jī)制進(jìn)一步闡明，加之脂質(zhì)體適合體內(nèi)降解、無毒性和無免疫原性，特別是大量實驗數(shù)據(jù)證明脂質(zhì)體作為藥物載體可以提高藥物治療指數(shù)、降低藥物毒性和減少藥物副作用，并減少藥物劑量等優(yōu)點。因此，近年來脂質(zhì)體作為藥物載體的研究愈來愈受到重視，這方面的研究進(jìn)展非常迅速。

（一）、脂質(zhì)體的分類

脂質(zhì)體按照所包含類脂質(zhì)雙分子層的層數(shù)不同，分為單室脂質(zhì)體和多室脂質(zhì)體。含有單個雙分子層的泡囊稱為單室脂質(zhì)體 （singer unilamelar vesicles ， SUV） ，粒徑約 0.02-0.08μm ；含有多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質(zhì)體 （muhilamellarvesicles ， MLVs） ，粒徑在 1- 5μm 之間；大單室脂質(zhì)體 （large unilamellar vesicles LUVs） 為單層大泡囊，粒徑在 0.1-1μm 之間。水溶性藥物包封于泡囊的親水基團(tuán)夾層中，而脂溶性藥物則分散于泡囊的疏水基團(tuán)的夾層中。大單室脂質(zhì)體包封的藥物量可比單室多 10 倍，甚至數(shù)十倍。

（二）、脂質(zhì)體的組成、結(jié)構(gòu)

脂質(zhì)體的組成、結(jié)構(gòu)與表面活性劑構(gòu)成的膠束 （micelle） 不同。脂質(zhì)體由雙分子層所組成，而膠束是由單分子層組成。脂質(zhì)體的組成成分是由類脂質(zhì) （ 如磷脂和膽固醇 ） 為膜材及附加劑組成。磷脂結(jié)構(gòu)中含有一個磷酸基和一個季銨鹽基，均為親水性基團(tuán)，還有兩個較長的烴基為疏水鏈。膽固醇亦屬于兩親物質(zhì)，其結(jié)構(gòu)中亦具有疏水與親水兩種基團(tuán)，其疏水性較親水性強(qiáng)。磷脂分子形成脂質(zhì)體時，具有兩條疏水鏈指向內(nèi)部，親水基在膜的內(nèi)外兩個表面上，磷脂雙層構(gòu)成一個封閉小室，內(nèi)部包含水溶液，小室中水溶液被磷脂雙層包圍而獨立，磷脂雙室形成泡囊又被水相介質(zhì)分開。脂質(zhì)體可以是單層的封閉雙層結(jié)構(gòu)，也可以是多層的封閉雙層結(jié)構(gòu)。在電鏡下，脂質(zhì)體的外形常見約有球形、橢圓形等，直徑從幾十納米到幾微米之間。

（三）、脂質(zhì)體的材料

脂質(zhì)體的膜材主要由磷脂與膽固醇構(gòu)成，兩種成分形成了脂質(zhì)體的雙分子層結(jié)構(gòu)，類似“人工生物膜”，易被機(jī)體消化分解。

1、磷脂類

磷脂類包括卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂以及其他合成磷脂等，都可作為脂質(zhì)體的雙分子層基本材料。卵磷脂是以蛋黃卵磷脂為原料，用氯仿為溶劑提取制得，但產(chǎn)品中氯仿不易除盡，成本比豆磷脂高。豆磷脂的組成為卵磷脂與少量腦磷脂的混合物。供注射用的豆磷脂必須經(jīng)過進(jìn)一步精制除去致熱、致敏和降壓的物質(zhì)。