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類固醇激素作用機(jī)制棗基因表達(dá)學(xué)說-生理學(xué)

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因固醇激素的分子?。ǚ肿恿績H為300左右)、呈脂溶性,因此可透過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞。在進(jìn)入細(xì)胞之后,經(jīng)過兩個(gè)步驟影響基因表面而發(fā)揮作用,故把此種作用機(jī)制稱為二步作用原理,或稱為基因表達(dá)學(xué)說。

第一步是激素與胞漿受體結(jié)合,形成激素-胞漿受體復(fù)合物。在靶細(xì)胞將中存在著類固醇激素受體,它們是蛋白質(zhì),與相應(yīng)激素結(jié)合特點(diǎn)是專一性強(qiáng)、親和性大。例如,子宮組織胞漿的雌二醇受體能與17β-雌二醇結(jié)合,而不能與17α-雌二醇結(jié)合。激素與受體的親和性大小與激素的作用強(qiáng)度是平行的。而且胞漿受體的含量也隨靶器官的功能狀態(tài)的變化而發(fā)生改變。當(dāng)激素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與胞漿受體結(jié)合后,受體蛋白發(fā)生構(gòu)型變化,從而命名激素-胞漿受體復(fù)合物獲得進(jìn)入核內(nèi)的能力,由胞漿轉(zhuǎn)移至核內(nèi)。第二步是與核內(nèi)受體相互結(jié)合,形成激素-核受體復(fù)合物,從而激發(fā)DNA的轉(zhuǎn)錄過程,生成新的mRNA,誘導(dǎo)蛋白質(zhì)合成,引起相應(yīng)的生物效應(yīng)。 近年來由于基因工程技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用,不少類固醇激素的核內(nèi)受體的結(jié)構(gòu)已經(jīng)清楚。它們是特異地對(duì)轉(zhuǎn)錄起調(diào)節(jié)作用的蛋白,其活性受因固醇激素的控制。核受體主要有三個(gè)功能結(jié)構(gòu)域:激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域、DNAA結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)域和轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)結(jié)構(gòu)域。一旦激素與受體結(jié)合,受體的分子構(gòu)象發(fā)生改變,暴露出隱蔽于分子內(nèi)部的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域及轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)結(jié)構(gòu)域,使受體DNA結(jié)合,從而產(chǎn)生增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄的效應(yīng)。醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理另外,政治家實(shí)驗(yàn)資料表明,在DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域可能有一個(gè)特異序列的氨基酸片斷,它起著介導(dǎo)激素受體復(fù)合物與染色質(zhì)中特定的部位相結(jié)合,發(fā)揮核定位信號(hào)的作用。

甲狀腺激素雖屬含氮激素,但其作用機(jī)制卻與類固醇激素相似,它可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),但不經(jīng)過與胞漿受體結(jié)合即進(jìn)入核內(nèi),與核受體結(jié)合調(diào)節(jié)基因表達(dá)。

應(yīng)該指出,含氮激素可作用于轉(zhuǎn)錄與翻譯階段而影響蛋白質(zhì)的合成;反過來,類固醇激素也可以作用于細(xì)胞膜引起基因表達(dá)學(xué)說難以解釋的某引起現(xiàn)象。

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