掌握嗎啡和哌替啶的藥理作用、藥動學(xué)特點、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。

熟悉嗎啡的作用機制，依賴性產(chǎn)生原理及其防治。

了解其他鎮(zhèn)痛藥和阿片受體拮抗劑的藥理作用特點。

【病因】各種形式的傷害刺激作用于神經(jīng)末梢均可引起疼痛（銳痛、鈍痛）。

【鎮(zhèn)痛藥分類】分為強鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥兩大類。

強鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛效果強，主要缺點反復(fù)應(yīng)用容易導(dǎo)致成癮，屬麻醉藥品，應(yīng)嚴(yán)格控制使用。

阿片類藥物

阿片類藥物具有強大的鎮(zhèn)痛用，反復(fù)應(yīng)用易于成癮，故又稱成癮性鎮(zhèn)痛藥（或麻醉性鎮(zhèn)痛藥。麻醉性藥品） 嗎啡 （morphine）

[藥理作用]

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

（1）鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜 嗎啡具有很強的鎮(zhèn)痛作用，對持續(xù)性鈍痛較間歇性強。

a皮下注射5-10mg，可持續(xù)4-5小時。

b鎮(zhèn)痛范圍廣，各種疼痛均有效。

c鎮(zhèn)痛時，意識及其它感覺不受影響具有明顯的鎮(zhèn)痛作用和欣快感，消除焦慮、緊張、恐懼等，提高疼痛的耐受性。如外界環(huán)境安靜，可致入睡。

d鎮(zhèn)痛機制： 與不同腦區(qū)（腦室導(dǎo)管周圍灰質(zhì)、丘腦、脊髓背角膠質(zhì)區(qū)等）的阿片受體（嗎啡受體）結(jié)合，摸擬內(nèi)阿片肽（腦啡肽、β-內(nèi)啡肽、強啡肽）的用。

（2）鎮(zhèn)咳 為抑制咳嗽中樞所致

（3）抑制呼吸

a降低呼吸中樞對co2的敏感性治療量： 呼吸頻率減慢；中毒量： 呼吸衰竭死亡。

b由于抑制呼吸，新生兒、嬰兒易中毒死亡，肺氣腫、肺心病禁用

（4）其它

a催吐： 初次使用時可出現(xiàn)惡心、嘔吐、反復(fù)使用可減輕。

b縮瞳： 針尖樣瞳孔為中毒特征

2、心血管系統(tǒng)

（1） 擴張外周容量血管及阻力血管，其機制與促進(jìn)組胺釋放和中樞交感張力降低有關(guān)

（2） 由于抑制呼吸引起二氧化碳潴留，繼發(fā)性引起腦血管擴張、腦脊液壓力高

3、平滑肌

（1） 強大、持久地興奮胃腸道平滑肌， 使蠕動減少， 此外還能抑制消化液分泌，可導(dǎo)致便秘。

（2） 膽道括約肌痙攣性收縮，使膽道內(nèi)壓升高和誘發(fā)膽絞痛。

（3） 輸尿管收縮。

（4） 支氣管平滑肌收縮，可誘發(fā)哮喘發(fā)作。

（5） 膀胱括約肌張力提高，導(dǎo)致尿潴留

[臨床應(yīng)用]

1、鎮(zhèn)痛

（1） 用于其它鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛；

（2）膽絞痛、腎絞痛宜合用阿托品。

2、心原性哮喘

（1） 措施： 吸氧、應(yīng)用速效強心甙、氨茶堿配以嗎啡，以改善癥狀。

（2） 嗎啡用于心源性哮喘的機制：

a擴張外周血管，減輕回心血量，減輕心臟負(fù)荷，有利于肺水腫消除。

b降低呼吸中樞對co2的敏感性，使呼吸頻率減慢，消除窒息感

c鎮(zhèn)靜作用，消除恐懼感，降低心肌耗氧量。

[不良反應(yīng)]

1.副作用： 眩暈、惡心、便秘、排尿困難

2.反復(fù)應(yīng)用產(chǎn)生耐受性和成癮性［醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理］

3.過量可致急性中毒，出現(xiàn)昏迷，呼吸深度抑制，瞳孔針尖樣縮小，尿潴留，嚴(yán)重缺氧和血壓下降，呼吸麻痹。除對癥治療外，尚可注射嗎啡對抗藥納洛酮。

[禁忌癥]

1.診斷未明的急性腹痛。

2.分娩和哺乳期止痛。

3.支氣管哮喘、肺心病。

4.顱腦損傷所致的顱內(nèi)壓升高者。 可待因

[特點及應(yīng)用] 鎮(zhèn)痛強度約為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為其1/4.對呼吸中樞抑制很輕，成癮性較弱，但久用也可成癮。為中樞性鎮(zhèn)咳藥，用于鎮(zhèn)咳；也可用于中等度疼痛。