【提問】結合膽紅素，非結合膽紅素與間接膽紅素，直接膽紅素是如何區(qū)別？

結合膽紅素=間接膽紅素？

非結合膽紅素=直接膽紅素？

【回答】答復：

膽紅素的代謝

循環(huán)中裂解的紅細胞釋放出非結合膽紅素。非結合膽紅素有脂溶性（注：故又稱為酯性膽紅素），不溶于水，在循環(huán)中附著在白蛋白上，以膽紅素-白蛋白復合物形式隨血流到肝。在循環(huán)中不能經(jīng)腎小球濾過，故尿中是不會出現(xiàn)非結合膽紅素的。到達肝臟的非結合膽紅素通過血竇內皮細胞的窗孔進入血竇內皮細胞與肝細胞之間的竇間隙（Disse隙），后經(jīng)OATP的介導和谷胱肝肽的調節(jié)下進入肝細胞。在肝細胞內非結合膽紅素（注：此時的非結合膽紅素和肝細胞中的兩種蛋白結合，這樣它就不能反流入血，從而使非結合蛋紅素不斷的向肝細胞內透入）通過丙酸羧基的酯化轉變?yōu)閱纹咸烟侨┧狨MG和雙葡萄糖醛酸酯BDG，在這個過程中非結合膽紅素和葡萄糖醛酸結合，故稱為結合膽紅素CB.介導該過程酯化的酶稱為二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶UCG.

CB在被運送到毛細膽管面肝細胞膜上后經(jīng)毛細膽管多特異性有機陰離子轉運蛋白（cMOAT）介導下逆150倍高濃度以主動耗能方式分泌入毛細膽管腔，并隨膽道系統(tǒng)入腸。CB為水溶性，可經(jīng)腎小球濾過而在尿中出現(xiàn)。

非結合膽紅素的肝腸循環(huán)

CB入腸后在腸上皮細胞分泌的β-葡萄糖苷酶的作用下被水解成非結合膽紅素，一部分非結合膽紅素經(jīng)腸壁細胞吸收進入非結合膽紅素的肝腸循環(huán)。

膽素原的肝腸循環(huán)

一部分非結合膽紅素在回腸未端及結腸被大腸桿菌HGU-3的作用下水解產(chǎn)生了膽素原。10%-20%膽素原可被重新吸收入血，形成膽素原的肝腸循環(huán)。

被重吸收入血的膽素原經(jīng)腎排出后，稱為尿膽素原，尿膽素原在空氣中被氧化，稱為尿膽素。是尿的主要色素。

經(jīng)腸道排出的膽素原，稱為糞膽素原，這些糞膽素原在腸道下段或隨糞便排出后經(jīng)空氣氧化，可氧化為棕黃色，（注：在排出前被氧化或在排出后被氧化），被稱為糞膽素，是糞便中的主要色素。

1、尿膽紅素：指經(jīng)尿排出的結合膽紅素，結合膽紅素在肝細胞合成，經(jīng)膽汁排泄。

2、尿膽原：指經(jīng)膽素原的肝腸循環(huán)重吸收入血的膽素原經(jīng)腎排出后稱為尿膽素原。在空氣中被氧化，成為尿膽素。

發(fā)生溶血時

溶血性貧血遺傳性或獲得性因素所致紅細胞在血管內破壞增多，引起高非結合膽紅素血癥。由于肝細胞對非結合膽紅素處理能力代償性增強，排入腸道的結合膽紅素增多，膽素原的生成量增加，尿膽素原增多，糞膽素原亦增加。（注：但結合膽紅素的生成量受到肝細胞功能的限定，同時其轉運排泄沒有障礙，故不會出現(xiàn)高結合膽紅素血癥，尿中也不會出現(xiàn)結合膽紅素，此時尿膽紅素陰性。）結合膽紅素生成增加，尿膽原生成也將增加。

血中非結合膽紅素與血漿清蛋白結合成大分子復合物，不能被腎小球濾過，因此尿中檢測不到膽紅素。

UGT基因變異相關的疾病UGT功能障礙時，非結合膽紅素不能在肝臟轉變?yōu)榻Y合膽紅素，故此時尿膽紅素陰性。

其它原因

某些藥物除了可引起獲得性溶血性貧血外，也可影響UGT活性。禁食狀態(tài)或因某種原因不能進食者對膽紅素的清除能力下降也可以出現(xiàn)非結合膽紅素血癥，心臟外科手術后因大量輸血、輕度溶血、麻醉以及藥物等原因也可出現(xiàn)高非結合膽紅素血癥。

病理生理學教材中有如下描述：酯型膽紅素隨膽汁排入腸道后，自回腸下段至結腸內細菌的作用下，脫去葡萄糖醛基，并被還原成為無色的膽素原（糞膽素原及尿膽素原）。這些膽素原在腸道下段或隨糞便排出后經(jīng)空氣氧化，可氧化為棕黃色，它是正常糞便的主要色素。

生理情況下，腸道中約有10%-20%的膽素原可被重吸收入血，經(jīng)門靜脈進入肝臟。其中大部分再隨膽汁排入腸道形成膽素原的腸肝循環(huán)。只有少量膽素原進入體循環(huán)，可通過腎小球濾出，由尿排出，即為尿膽素原。正常人每天從尿排出的尿膽素原約0.4-4.0mg，尿膽素原在空氣中被氧化成尿膽素，后者是尿的主要色素。

★問題所屬科目：臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師---內科學（含傳染病學）