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鏈霉素藥物簡介

鏈霉素是一種從灰鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取的抗菌素。屬于氨基糖甙堿性化合物,它與結(jié)核桿菌菌體核糖核酸蛋白體蛋白質(zhì)結(jié)合,起到了干擾結(jié)核桿菌蛋白質(zhì)合成的作用,從而殺滅或者抑制結(jié)核桿菌生長的作用。由于鏈霉素肌肉注射的疼痛反應(yīng)比較小,適宜臨床使用,只要應(yīng)用對象選擇得當(dāng),劑量又比較合適,大部分病人可以長期注射(一般2個(gè)月左右)。所以,應(yīng)用數(shù)十年來它仍是抗結(jié)核治療中的主要用藥醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。

鏈霉素由灰色鏈霉菌發(fā)酵生產(chǎn)。雙氫鏈霉素可由濕鏈霉菌產(chǎn)生,但通常以半合成方法生產(chǎn)。

由灰色鏈霉菌產(chǎn)生的廣譜抗生素,分子由鏈霉胍、鏈霉糖和N-甲基-L-葡萄糖胺組成。鏈霉素分子中鏈霉糖部分的醛基被還原成伯醇基后,就成為雙氫鏈霉素,其抗菌效能與鏈霉素大致相同,但對聽覺神經(jīng)的毒性比鏈霉素大。

生產(chǎn)過程分為兩大步驟:①菌種發(fā)酵,將冷干管或沙土管保存的鏈霉菌孢子接種到斜面培養(yǎng)基上,于27℃下培養(yǎng)7天。待斜面長滿孢子后,制成懸浮液接入裝有培養(yǎng)基的搖瓶中,于27℃下培養(yǎng)45~48小時(shí)待菌絲生長旺盛后,取若干個(gè)搖瓶,合并其中的培養(yǎng)液將其接種于種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中,通入無菌空氣攪拌,在罐溫27℃下培養(yǎng)62~63小時(shí),然后接入發(fā)酵罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中,通入無菌空氣,攪拌培養(yǎng),在罐溫為27℃下,發(fā)酵約7~8天。②提取精制,發(fā)酵液經(jīng)酸化、過濾,除去菌絲及固體物,然后中和,通過弱酸型陽離子交換樹脂進(jìn)行離子交換,再用稀硫酸洗脫,收集高濃度洗脫液──鏈霉素硫酸鹽溶液。洗脫液再經(jīng)磺酸型離子交換樹脂脫鹽,此時(shí)溶液呈酸性,用陰離子樹脂中和后,再經(jīng)活性炭脫色得到精制液(見彩圖)。精制液經(jīng)薄膜濃縮成濃縮液,再經(jīng)噴霧干燥得到無菌粉狀產(chǎn)品,或者將濃縮液直接做成水針劑。

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